Википедија

Хинокитиол

хемиско соединение

Хинокитиол (β-thujaplicin) — природен монотерпеноид кој се наоѓа во дрвјата од семејството чемпреси. Тој е дериват на трополон и е еден од тујаплините.

Хинокитиол[1]
Skeletal formula of hinokitiol
Ball-and-stick model of the hinokitiol molecule
Назив според МСЧПХ
2-Hydroxy-6-propan-2-ylcyclohepta-2,4,6-trien-1-one
Други називи

β-Thujaplicin; 4-Isopropyltropolone

Назнаки
499-44-5 Ок
ChEBI CHEBI:10447 Н
ChEMBL ChEMBL48310 Ок
ChemSpider 3485 Ок
3Д-модел (Jmol) Слика
KEGG D04876 Ок
PubChem 3611
UNII U5335D6EBI Ок
Својства
Хемиска формула
Моларна маса 0 g mol−1
Изглед Colorless to pale yellow crystals
Точка на топење
Точка на вриење
Опасност
Температура на запалување 140 °C (284 °F; 413 K)
Дополнителни податоци
 Ок(што е ова?)  (провери)
Освен ако не е поинаку укажано, податоците се однесуваат на материјалите во нивната стандардна состојба (25 °C, 100 kPa)
Наводи

[2] Хинокитиолот е широко користен за орална нега и производи за третман со широк спектар на антивирусни,[3] антимикробни [4] и антиинфламаторни [5] дејства. Хинокитиол претставува јонофор на цинк и железо, а дополнително е одобрен како адитив во храната.[6]

Името на хинокитиолот потекнува од фактот дека првично бил изолиран во тајванскиот хиноки во 1936 година.[7] Всушност, тој е речиси отсутен кај јапонските хиноки, додека во голема концентрација (околу 0,04% од масата на срцевината на дрвјата) е содржан во Juniperus cedrus, кедрово дрво хиба (Thujopsis dolabrata) и западен црвен кедар (Thuja plicata). Може лесно да се извлече од кедровото дрво со растворувач и ултрасоникација.[8]

Хинокитиол е структурно поврзан со трополон, на кој му недостасува супституентот на изопропил. Трополоните се добро познати хелатни агенси.

Антимикробна активност

уреди

Хинокитиолот има широк спектар на биолошки активности, од кои многу се истражувани и карактеризирани во литературата. Првата, и најпозната, е моќната антимикробна активност против многу бактерии и габи, без оглед на отпорноста на антибиотици.[9][10] Поточно, се покажало дека хинокитиолот е ефикасен против Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mutans и Staphylococcus Aureus, вообичаени човечки патогени.[11][12] Дополнително, се покажало дека хинокитиолот има инхибиторни ефекти врз Chlamydia trachomatis и може да биде клинички корисен како тописки лек.[13][14]

Антивирусна активност

уреди

Најновите студии покажуваат дека хинокитиолот исто така има и антивирусно дејство кога се користи во комбинација со цинк соединение против неколку човечки вируси, вклучувајќи ги риновирус, коксакивирус и менговирус.[3] Со лекување на вирусни инфекции има потенцијал за добивање на масовна економска корист и е од голема важност за глобалните институции, како што е Светската здравствена организација. Со нарушување на обработката на вирусни полибелковини, хинокитиолот ја инхибира вирусна репликација - сепак, оваа способност зависи од достапноста на бивалентни метални јони, бидејќи хинокитиолот е нивни хелатор.[3] Присуството на цинк во комбинација со хинокитиол ги поддржува овие способности и е дискутирано подолу.

Други активности

уреди

Дополнително на широкиот спектар на антимикробна активност, хинокитиолот исто така поседува антиинфламаторни и антитуморни активности, кои се одликуваат со голем број на ин витро клеточни студии и ин виво студии за животни. Хинокитиолот ги инхибира клучните воспалителни маркери и патеки, како што се TNF-a и NF-kB, а неговиот потенцијал за третман на хронични воспалителни или автоимуни состојби се истражува. Откриено е дека хинокитиолот врши цитотоксичност на неколку истакнати канцер клеточни линии со поттикнување на автофагоцитни процеси.[15][16]

Коронавирус истражување

уреди

Потенцијалните антивирусни ефекти на хинокитиолот произлегуваат од неговото дејство како цинк јонофор. Хинокитиолот овозможува прилив на јони на цинк во клетките, коишто ја инхибираат репликациската машинерија на РНК вирусите, и последователно ја инхибираат репликацијата на вирусот.[3] Некои забележителни РНК вируси се инфлуенца вирус, САРС.[17] Јоните на цинк можеа значително да ја инхибираат вирусната репликација во клетките, со што докажува дека дејството зависи од приливот на цинк. Оваа студија е направена со цинк јонофор пиритион, кој функционира многу слично со хинокитиолот.[17]

Во клеточните култури, хинокитиолот го инхибира човечкиот риновирус, коксакивирус и мултипликацијата на менговивирус. Хинокитиолот се меша во обработката на вирусни полибелковини, при што ја инхибира репликација на пикорновирусите. Хинокитиолот ја инхибира репликацијата на пикорновируси со нарушување на обработката на вирусната полибелковина, и со тоа што антивирусната активност на хинокитиолот зависи од достапноста на цинк јони.[3]

Јонофор на железо

уреди

Се покажа дека хинокитиолот го обновува производството на хемоглобин кај глодачите. Хинокитиолот делува како јонофор на железо за канализирање на железо во клетките,[18][19] зголемувајќи го нивото на железо внатре во клетките. Околу 70% од железото во луѓето е содржано во црвените крвни клетки, конкретно во хемоглобинскиата белковина. Железото е од суштинско значење за скоро сите живи организми, и тој е клучен елемент за неколку анатомски функции, како што се системот за транспорт на кислород, синтезата на деоксирибонуклеинска киселина (ДНК), како и транспортот на електрони. Недостатокот на железо може да доведе до нарушувања во крвта, како што е анемија, која значително ги оштетува физичките и менталните перформанси.[20]

Синергизам на цинк

уреди

Хинокитиол е јонофор на цинк и оваа способност се верува дека ја инхибира вирусната репликација. Накратко, како јонофор на цинк, хинокитилот помага во транспортот на молекули во клетките преку плазма мембраната или меѓуклеточната мембрана, со што се зголемува внатреклеточната концентрација на наведената молекула (пр. цинк). Оттука, со искористување на антивирусните својства на цинкот, во комбинација со хинокитиол, внесувањето на цинк може да се забрза.

Канцер истражување

уреди

Во клеточните култури и студиите со животни, се покажало дека хинокитиолот ја инхибира метатезата[16][21] и има антипролиферативни ефекти врз канцер клетките.[15][22][23][24][25][26]

Недостаток на цинк

уреди

Докажано е дека има дефицит на цинк во некои туморски клетки, а враќањето на оптимално ниво на цинк во клетките може да доведе до сузбивање на растот на туморот. Хинокитиолот е документиран како јонофор на цинк, но сепак се потребни повеќе истражувања за да се воспостават ефективни концентрации на методите за испорака на хинокитиол и цинк.

• „Ефекти на диетален цинк врз растот на меланомот и експерименталната метастаза...“[27]

• „Недостатокот на диетален цинк го забрзува развојот на карцином на хранопроводникот со поттикнување на посебен воспалителен знак...“[28]

• „Врска помеѓу нивото на серумски цинк и рак на белите дробови: мета-анализа на набљудувачки студии...“[29]

• „Напредок во истражувањето за врската помеѓу недостаток на цинк, сродни микроРНА и карцином на хранопроводот...“[30]

Производи кои содржат хинокитиол

уреди

Хинокитиолот е широко користен во голем број на производи, вклучувајќи: козметика, паста за заби, орален спреј, крема за сончање и производи за раст на косата. Еден од водечките брендови во продажба на производи кои содржат хинокитиол е Hinoki Clinical. Hinoki Clinical (1956) е основана непосредно откако започнала првата „индустрискa екстракција на хинокитиол“ во 1955 година.[31] Hinoki, во моментов има над 18 различни варијации на производи со хинокитиол како состојка. Друг бренд, именуван како „Relief Life“,[32] се пофали со над еден милион продажба со нивната „Дентална серија“ на паста за заби која содржи хонокитол.[33] Други забележителни производители на производи засновани на хинокитиол вклучуваат Otsuka Pharmaceuticals, Kobayashi Pharmaceuticals, Taisho Pharmaceuticals, SS Pharmaceuticals. Покрај Азија, компании како што се Swanson Vitamins®, започнуваат со употреба на хинокитиол во производи за потрошувачка на пазари во САД [34]. и Австралија [35] како антиоксидансен серум, а и други производи. Во 2006 година, хинокитиол бил категоризиран во списокот на домашни супстанци во Канада како постојан, небиоакумулативен и нетоксичен за водните организми.[36] Работната група за животна средина, американска активистичка група, посвети страница за состојката хинокитиол во која е наведено дека е „ниско опасна“ во области како што се „Алергии и имунотоксичност“, „Канцер“ и „Развој и репродуктивна токсичност“ [37] давајќи му на хинокитиол резултат 1-2.[38]

Dr ZinX

уреди

На 2 април 2020 година, Аванс Нанотек,[39] австралиски производител на цинк оксид, поднел заедничка апликација за патент со AstiVita Limited,[40] за антивирусен состав којшто вклучувал разни производи за орална нега [41] кои содржат хинокитиол како витална компонента. Марката што сега го вклучува овој нов изум се нарекува Dr ZinX и најверојатно ќе ја објави својата комбинација Zinc + Hinokitiol во 2020 година.[42][43] На 18.05.2002 година, д-р ZinX ги објави резултатите од тестот "Квантитативен тест за суспензија за проценка на вируцидна активност во медицинската област" [44][45] со враќање на намалувањето од '3.25 log' (намалување од 99,9%) за уредна концентрација во 5 минути против сурогатот КОВИД-19 Фелин Коронавирус.[46] Цинк е суштински додаток во исхраната и микроелемент во телото. На глобално ниво, се проценува дека 17,3% од популацијата има несоодветен внес на цинк.[47][48]

Ветувачка иднина

уреди

Почнувајќи од 2000-тите, истражувачите сфатија дека хинокитиолот може да биде од вредност како фармацевт, особено за инхибиција на бактеријата Chlamydia trachomatis. Хемичарот Мартин Бурк и колегите на Универзитетот Illinois Urbana–Champaign и на други институции откриле значителна медицинска употреба на хинокитиол. Целта на Бурк била да се надмине нередовниот транспорт на железо кај животните. Недостатоците на неколку белковини можат да доведат до недостаток на железо во клетките (анемија) или спротивен ефект, хемохроматоза.[49] Користејќи ги генски-деплетираните култури на квасец како сурогати, истражувачите прикажале библиотека со мали биомолекули за знаци на транспорт на железо а со тоа и раст на клетките. Хинокитиолот се појавил како оној што ја вратил функционалноста на клетките. Тимот со понатамошната работа го поставил механизмот со кој хинокитиолот го обновува или го намалува клеточното железо.[50] Потоа, тие ја префрлиле својата студија кај цицачи и откриле дека кога глодачите што биле дизајнирани да немаат „белковини за железо“ се хранат со хонокитиол, повторно ja вратиле апсорбцијата на железо во цревата. Во слична студија на зебра риба, молекулата ја вратило продукцијата на хемоглобин.[51] Со коментар за работата на Бурк и др. ја именува Хинокитиолот како „молекула на железен човек“. Ова е соодветно /иронично затоа што првото име на откривачот Нозое може да се преведе на англиски јазик како „железен човек“.

Значајни истражувања се исто така спроведени и за оралните апликации на хинокитиол со оглед на зголемената побарувачка за хинокитиол засновани орални производи. Една таква студија, поврзана со 8 различни институции во Јапонија, со наслов: „Антибактериска активност на хинокитолот против антибиотик-резистентни и-подложни патогени бактерии што предоминираат во усната шуплина и горните дишни патишта“ дошле до заклучок дека „Хинокитиолот покажува антибактериска активност против широк спектар на патогени бактерии и има мала цитотоксичност кон епителните клетки на човекот.[12]

Релевантни студии

уреди

Наводи

уреди
  1. ↑ β-Thujaplicin Архивирано на 16 јули 2011 г. at Sigma-Aldrich
  2. ↑ Chedgy RJ, Lim YW, Breuil C (Мај 2009). „Ефекти на исцедокот врз растот на габите и распаѓањето на западниот црвен кедар“. Canadian Journal of Microbiology. 55 (5): 578–86. doi:10.1139/W08-161. PMID 19483786. Проверете ги датумските вредности во: |date= (help)
  3. ↑ 3,0 3,1 3,2 3,3 3,4 Krenn BM, Gaudernak E, Holzer B, Lanke K, Van Kuppeveld FJ, Seipelt J (Јануари 2009). „Антивирусно дејство на цинк јонофор пиритион и хинокитиол против инфекции на пикорновирус“. Journal of Virology. 83 (1): 58–64. doi:10.1128/JVI.01543-08. PMC 2612303. PMID 18922875. Архивирано од изворникот на 2020-07-21. Посетено на 2020-08-07. Проверете ги датумските вредности во: |date= (help)
  4. ↑ Inamori, Y.; Shinohara, S.; Tsujibo, H.; Okabe, T.; Morita, Y.; Sakagami, Y.; Kumeda, Y.; Ishida, N. (Септември 1999). „Антимикробна активност и металопротеазна инхибиција на соединенија поврзани со хинокитиол, состојки на Thujopsis dolabrata S. и Z. hondai MAK“. Biological & Pharmaceutical Bulletin. 22 (9): 990–993. doi:10.1248/bpb.22.990. ISSN 0918-6158. PMID 10513629. Проверете ги датумските вредности во: |date= (help)
  5. ↑ Ye J, Xu YF, Lou LX, Jin K, Miao Q, Ye X, Xi Y (Јули 2015). „Антиинфламаторни ефекти на хинокитиол врз епителните корнеални клетки: ин витро студија“. Eye. 29 (7): 964–71. doi:10.1038/eye.2015.62. PMID 25952949. Проверете ги датумските вредности во: |date= (help)
  6. ↑ „Систем за мерење на стрес“. Здравствена евалуација и промоција (англиски). 43 (2): 299–303. 2016. doi:10.7143/jhep.43.299. ISSN 1347-0086.
  7. ↑ Murata I, Itô S, Asao T (Декември 2012). „Tetsuo Nozoe: Хемија и живот“. Chemical Record. 12 (6): 599–607. doi:10.1002/tcr.201200024. PMID 23242794. Проверете ги датумските вредности во: |date= (help)
  8. ↑ Chedgy, Russell J.; Daniels, C.R.; Kadla, John; Breuil, Colette (2007). „Скрининг на габи кои се толерантни на екстракти од западен црвен кедар (Thuja plicata Donn). Дел 1. Лесна екстракција со ултрасоникација и квантификација на екстракти од HPLC со обратна фаза“. Holzforschung. 61 (2): 190–194. doi:10.1515/HF.2007.033. ISSN 0018-3830.
  9. ↑ Shih YH, Chang KW, Hsia SM, Yu CC, Fuh LJ, Chi TY, Shieh TM (Јуни 2013). „Ин витро антимикробен и антиканцероген потенцијал на хинокитиолот против орални патогени и орални канцер клетки“. Microbiological Research. 168 (5): 254–62. doi:10.1016/j.micres.2012.12.007. PMID 23312825. Проверете ја вредноста |pmid= (help). Проверете ги датумските вредности во: |date= (help)
  10. ↑ Morita Y, Sakagami Y, Okabe T, Ohe T, Inamori Y, Ishida N (Септември 2007). „Механизмот на бактерицидната активност на хинокитиол“. Biocontrol Science. 12 (3): 101–10. doi:10.4265/bio.12.101. PMID 17927050. Проверете ги датумските вредности во: |date= (help)
  11. ↑ Wang TH, Hsia SM, Wu CH, Ko SY, Chen MY, Shih YH, и др. (2016-09-28). Hassan I (уред.). „Евалуација на антибактерискиот потенцијал на течности и пареа фаза на фенолни есенцијални масла против орални микроорганизми“. PloS One. 11 (9): e0163147. doi:10.1371/journal.pone.0163147. PMC 5040402. PMID 27681039.
  12. ↑ 12,0 12,1 Domon H, Hiyoshi T, Maekawa T, Yonezawa D, Tamura H, Kawabata S, и др. (Јуни 2019). „Антибактериска активност на хинокитиолот против антибиотик-резистентни и подложни патогени бактерии кои преовладуваат во усната шуплина и горните дишни патишта“. Microbiology and Immunology. 63 (6): 213–222. doi:10.1111/1348-0421.12688. PMID 31106894. Проверете ги датумските вредности во: |date= (help)
  13. ↑ Yamano H, Yamazaki T, Sato K, Shiga S, Hagiwara T, Ouchi K, Kishimoto T (Јуни 2005). „Ин витро инхибиторни ефекти на хинокитиолот врз пролиферацијата на Кламидија трахоматис“. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 49 (6): 2519–21. doi:10.1128/AAC.49.6.2519-2521.2005. PMC 1140513. PMID 15917561. Архивирано од изворникот на 2020-06-11. Посетено на 2020-08-07. Проверете ги датумските вредности во: |date= (help)
  14. ↑ Chedgy, Russell. (2010). Вторични метаболити на западниот црвен кедар (Thuja plicata): нивните биотехнолошки апликации и улога во обезбедување на природна издржливост. Saarbrucken, Germany: Lambert Academic Publishing. ISBN 978-3-8383-4661-8. OCLC 646005570.
  15. ↑ 15,0 15,1 Lee, Tae Bok; Jun, Jin Hyun (2019-06-30). „Може ли хинокитиолот да убие канцерогени клетки? Алтернативен терапевтски агенс против канцер преку афтофагија и апоптоза“. The Korean Journal of Clinical Laboratory Science (англиски). 51 (2): 221–234. doi:10.15324/kjcls.2019.51.2.221. ISSN 1738-3544.
  16. ↑ 16,0 16,1 Jayakumar T, Liu CH, Wu GY, Lee TY, Manubolu M, Hsieh CY, и др. (Март 2018). „Хинокитилот ја инхибира миграција на А549 белодробните канцер клетки преку сузбивање на MMPs и индукција на антиоксидансни ензими и апоптоза“. International Journal of Molecular Sciences. 19 (4): 939. doi:10.3390/ijms19040939. PMC 5979393. PMID 29565268. Проверете ги датумските вредности во: |date= (help)
  17. ↑ 17,0 17,1 te Velthuis AJ, van den Worm SH, Sims AC, Baric RS, Snijder EJ, van Hemert MJ (Ноември 2010). Andino R (уред.). „Zn(2+) ја инхибира ин витро РНА полимеразната активност на коронавирус и артеровирус, а цинк јонофорите ја блокираат репликација на овие вируси во клеточна култура“. PLoS Pathogens. 6 (11): e1001176. doi:10.1371/journal.ppat.1001176. PMC 2973827. PMID 21079686. Проверете ги датумските вредности во: |date= (help)
  18. ↑ Grillo AS, SantaMaria AM, Kafina MD, Cioffi AG, Huston NC, Han M, и др. (Мај 2017). „Обновениот транспорт на железо со мала молекула промовира апсорпција и хемоглобинизација кај животните“. Science. 356 (6338): 608–616. doi:10.1126/science.aah3862. PMC 5470741. PMID 28495746. Проверете ги датумските вредности во: |date= (help)
  19. ↑ Service, Robert (2017-05-11). „Молекулата Iron Man ја враќа рамнотежата на клетките“. Science. doi:10.1126/science.aal1178. ISSN 0036-8075.
  20. ↑ Abbaspour N, Hurrell R, Kelishadi R (Февруари 2014). „Преглед на железо и неговата важност за здравјето на луѓето“. Journal of Research in Medical Sciences. 19 (2): 164–74. PMC 3999603. PMID 24778671. Проверете ги датумските вредности во: |date= (help)
  21. ↑ „Хинокитиолот ја инхибира метастазата на туморот со инхибиција на хепараназа преку вонклеточен регулиран сигнал киназа и белковинската киназа Б патека“.
  22. ↑ Tu DG, Yu Y, Lee CH, Kuo YL, Lu YC, Tu CW, Chang WW (Април 2016). „Хинокитиолот ја инхибира васкулогената мимикрична активност на матични / прогениторни клетки на карцином на дојка преку протеазом посредувана деградација на рецепторот на фактор на раст на епидермисот“. Oncology Letters. 11 (4): 2934–2940. doi:10.3892/ol.2016.4300. PMC 4812586. PMID 27073579. Проверете ги датумските вредности во: |date= (help)
  23. ↑ Zhang G, He J, Ye X, Zhu J, Hu X, Shen M, и др. (Март 2019). „β-Thujaplicin индуцира автофагична клеточна смрт, апоптоза и прекин на клеточниот циклус преку сигнализирање со ROS-посредувана Akt и p38 / ERK MAPK сигнализација кај човечкиот хепатоцелуларен карцином“. Cell Death & Disease. 10 (4): 255. doi:10.1038/s41419-019-1492-6. PMC 6420571. PMID 30874538. Проверете ги датумските вредности во: |date= (help)
  24. ↑ Huang CH, Jayakumar T, Chang CC, Fong TH, Lu SH, Thomas PA, и др. (Септември 2015). „Хинокитиолот има антиканцерогена активност преку минимизирање на ММП 9/2 и зајакнување на ензимите на каталаза и SOD: Ин виво засилување на хистоархитектурата на белите дробови“. Molecules. 20 (10): 17720–34. doi:10.3390/molecules201017720. PMID 26404213. Проверете ги датумските вредности во: |date= (help)
  25. ↑ Lee, Tae-Bok; Seo, Eun-Ju; Lee, Ji-Yun; Jun, Jin Hyun (2018-12). „Синергистички антиканцерогени ефекти на [[куркумин]] и хинокитиол врз гефитиниб резистентен неситноклеточен карцином на белите дробови“. Natural Product Communications (англиски). 13 (12): 1934578X1801301. doi:10.1177/1934578X1801301223. ISSN 1934-578X. Проверете ги датумските вредности во: |date= (help); URL–wikilink conflict (help)
  26. ↑ Shih YH, Chang KW, Hsia SM, Yu CC, Fuh LJ, Chi TY, Shieh TM (Јуни 2013). „Ин витро антимикробен и антиканцероген потенцијал на хинокитиолот против орални патогени и орални канцер клеточни линии“. Microbiological Research. 168 (5): 254–62. doi:10.1016/j.micres.2012.12.007. PMID 23312825. Проверете ги датумските вредности во: |date= (help)
  27. ↑ Murray, Michael J.; Erickson, Kent L.; Fisher, Gerald L. (1983-12-01). „Ефекти на диетален цинк врз растот на меланом и експерименталната метастаза“. Cancer Letters (англиски). 21 (2): 183–194. doi:10.1016/0304-3835(83)90206-9. ISSN 0304-3835.
  28. ↑ Taccioli, C; Chen, H; Jiang, Y; Liu, X P; Huang, K; Smalley, K J; Farber, J L; Croce, C M; Fong, L Y (2012-10). „Недостаток на диетален цинк го забрзува развојот на карцином на хранопроводот со предизвикување на посебен воспалителен знак“. Oncogene (англиски). 31 (42): 4550–4558. doi:10.1038/onc.2011.592. ISSN 0950-9232. PMID 22179833. Проверете ја вредноста |pmid= (help). Проверете ги датумските вредности во: |date= (help)
  29. ↑ Wang Y, Sun Z, Li A, Zhang Y (Мај 2019). „Врска помеѓу нивото на серумски цинк и рак на белите дробови: мета-анализа на набљудувачки студии“. World Journal of Surgical Oncology. 17 (1): 78. doi:10.1186/s12957-019-1617-5. PMC 6503426. PMID 31060563. Проверете ги датумските вредности во: |date= (help)
  30. ↑ Liu CM, Liang D, Jin J, Li DJ, Zhang YC, Gao ZY, He YT (Ноември 2017). „Напредок во истражувањето за врската помеѓу недостаток на цинк, сродни микроРНА и карцином на хранопроводот“. Thoracic Cancer. 8 (6): 549–557. doi:10.1111/1759-7714.12493. PMC 5668500. Проверете ја вредноста |pmc= (help). PMID 28892299. Проверете ги датумските вредности во: |date= (help)
  31. ↑ „Историја на Hinoki Clinical“. Hinoki Clinical.
  32. ↑ „Real Life - Линија на продукти“. Anshin Tshuuhan. Архивирано од изворникот на 2018-08-25.
  33. ↑ „Страница на производот Дентална Серија“. Rakuten.
  34. ↑ „Антиоксидански серум“. Swanson Vitamins US.
  35. ↑ „Антиоксидански серум Австралија“. Swanson Vitamins US.
  36. ↑ Secretariat, Treasury Board of Canada; Secretariat, Treasury Board of Canada. „Детални резултати за категоризација на списокот на домашни супстанции - Портал за отворена влада“. open.canada.ca.CS1-одржување: повеќе имиња: список на автори (link)
  37. ↑ „EWG Skin Deep® | Што е HINOKITIOL“. EWG.
  38. ↑ „"EWG Skin Deep® | Што е PROPYLPARABEN“. EWG.
  39. ↑ „Напреден NanoTek | Прав од цинк оксид“. Advance Nanotek.
  40. ↑ „Здравје и Убавина - AstiVita“. AstiVita. Архивирано од изворникот на 2013-04-26.
  41. ↑ „IP Австралија: AusPat“. IP Australia. Влада на Австралија. Архивирано од изворникот на 2020-06-11. Проверете ги датумските вредности во: |date= (help)
  42. ↑ „Ажурирање на патент Astivita“ (PDF). Australian Stock Exchange.
  43. ↑ „Цинк + хинокитол“. Dr ZinX.
  44. ↑ „AstiVita- Резултати од тестот за Dr ZinX cинк + хинокитиол комбинација“ (PDF). ASX (Australian Stock Exchange).
  45. ↑ „Dr ZinX тест резултати“. Dr ZinX Oral Spray. Архивирано од изворникот на 2020-06-11.
  46. ↑ Администрација, Австралиска Влада - Одделение за здравствени терапевтски добра. „Употреба на сурогат вируси во тестови за ефикасност на дезинфекција за да се оправдаат тврдењата против СОВИД-19“. Therapeutic Goods Amdinistration (TGA). Архивирано од изворникот на 2020-06-11.
  47. ↑ Wessells KR, Brown KH (2012-11-29). Bhutta ZA (уред.). „Проценка на глобалната преваленца на недостаток на цинк: резултати засновани на достапноста на цинк во националните снабдувани прехранбени производи и преваленцата на зашеметување“. PloS One. 7 (11): e50568. Bibcode:2012PLoSO...750568W. doi:10.1371/journal.pone.0050568. PMC 3510072. PMID 23209782. Проверете ја вредноста |pmid= (help).
  48. ↑ Ervin RB, Kennedy-Stephenson J (Ноември 2002). „Минерална доза која ја внесуваат возрасни со додатоци и без суплеметни во третиот национален преглед за здравствена и хранлива анкета“. The Journal of Nutrition. 132 (11): 3422–7. doi:10.1093/jn/132.11.3422. PMID 12421862. Проверете ги датумските вредности во: |date= (help)
  49. ↑ „Хинокитиол“. American Chemical Society (англиски). Посетено на 2020-08-06.
  50. ↑ Grillo AS, Santa Maria AM, Kafina MD, Cioffi AG, HUston NC, Han M (Мај 2017). „Обновениот транспорт на железо со мала молекула промовира апсорпција и хемоглобинизација кај животните“. Science. Проверете ги датумските вредности во: |date= (help)CS1-одржување: повеќе имиња: список на автори (link)
  51. ↑ Service RF (Мај 2017). „Iron Man молекулата го враќа балансот на клетките“. Science Magazine. Проверете ги датумските вредности во: |date= (help)
Преземено од „https://mk.wikipedia.org/w/index.php?title=Хинокитиол&oldid=5235406“