Системска мастоцитоза

Мастоцитозата е заболување на крвта односно болест на мастоцитите, ретко нарушување кое ги погодува и децата и возрасните, предизвикано од акумулација на функционално неисправни мастоцити (исто така наречени мастоцити ) и претходници на мастоцити CD34 +.[1]

Микрографија со зголемување на мастоцитозата. Биопсија на кожата. Дамка од H&E.

Луѓето погодени од мастоцитоза се подложни на различни симптоми, вклучувајќи чешање, гадење, преголем замор, стомачна болка, главоболка и анафилактичен шок, предизвикани од ослободување на хистамин и други про-воспалителни супстанции од мастоцитите.[2]

Знаци и симптомиУреди

 
Мастоцитоза

Кога мастоцитите се подложени на дегранулација, супстанциите што се ослободуваат може да предизвикаат бројни симптоми кои можат да варираат со текот на времето и може да се движат по интензитет од благ до сериозен Бидејќи мастоцитите играат улога во алергиските реакции, симптомите на мастоцитоза често се слични на симптомите на алергиска реакција. Тие може да вклучуваат, но не се ограничени на:[3]

  • Замор
  • Лезии на кожата ( уртикарија пигментоза ), чешање и дерматографска <i id="mwIg">уртикарија</i>
  • "Знак на Дариер", реакција на галење или гребење на лезии на уртикарија.
  • Абдоминална непријатност
  • Гадење и повраќање
  • Дијареа
  • Олфактивна нетолеранција
  • Воспаление на уво / нос / грло
  • Анафилакса ( шок од алергиски или имунолошки причини)
  • Епизоди на многу низок крвен притисок (вклучително и шок) и слабост
  • Болки во коските или мускулите
  • Намалена коскена густина или зголемена коскена густина ( остеопороза или остеосклероза )
  • Главоболка
  • Депресија [4]
  • Околарна непријатност
  • Зголемено производство на желудочна киселина што предизвикува пептични улкуси (зголемена стимулација на ентерохромафин клетка и директна стимулација на хистамин врз париетална клетка )
  • Малапсорпција (како резултат на инактивација на панкреасните ензими со зголемена киселина) [5]
  • Хепатоспленомегалија

Постојат неколку квалитативни студии за ефектите на мастоцитозата врз секојдневниот живот. Но, Данска студија од 2018 година го опишува мултидимензионалното влијание на болеста врз секојдневниот живот.[6]

ПатофизиологијаУреди

Мастоцитите се наоѓаат во сврзното ткиво, вклучувајќи ја кожата, облогата на желудникот и цревата и други места. Тие играат важна улога во имунолошката одбрана од бактерии и паразити. Со ослободување на хемиски „аларми“ како што е хистамин, мастоцитите привлекуваат други клучни играчи на имунолошкиот одбранбен систем во областите на телото каде што се потребни.

Мастоцитите се чини дека имаат и други улоги. Бидејќи тие се собираат околу раните, мастоцитите можат да играат улога во заздравувањето на раните. На пример, типичното чешање кое се чувствува околу исцелителна краста може да биде предизвикано од хистамин ослободен од мастоцитите. Истражувачите исто така сметаат дека мастоцитите можат да имаат улога во растот на крвните садови ( ангиогенеза ). Некој со премалку или без мастоцити не е пронајден, што им укажува на некои научници дека можеби нема да можеме да преживееме со премалку мастоцити.

Мастоцитите изразуваат рецептор на клеточна површина, c-комплет [7] ( CD117 ), што е рецептор за факторот на матични клетки ( scf ). Во лабораториски студии, scf се чини дека е важен за размножување на мастоцитите. Мутации на генетскиот кодиран рецептор за c-комплет (мутација KIT (D816V)), што доведува до конститутивна сигнализација преку рецепторот се наоѓа кај> 90% од пациентите со системска мастоцитоза.[8]

ДијагнозаУреди

Дијагнозата на уртикарија пигментоза (кожна мастоцитоза) често може да се направи со видување на карактеристичните лезии кои се темнокафеави и фиксирани. Мал примерок од кожа ( биопсија ) може да помогне да се потврди дијагнозата.

Во случај на сомневање за системска болест, нивото на серумска триптаза во крвта може да помогне. Ако основното ниво на с-триптаза е покачено, тоа подразбира дека мастоцитозата може да биде системска. Во случаи на сомневање за СМ, помош може да се извлече и од анализа на мутација во КИТ (D816V) во периферна крв со употреба на чувствителна PCR-технологија.

За да се постави дијагноза на системска мастоцитоза, мора да се исполнат одредени критериуми. Треба да се исполнат или еден голем + еден помал критериум или 3 помали критериуми:[9]

Главен критериумУреди

  • Густи инфилтрати на> 15 мастоцити во коскената срцевина или вонкубарен орган

Мали критериумиУреди

  • Аберантен фенотип на мастоцитите (поз. За ЦД2 и / или ЦД25)
  • Аберантна морфологија на мастоцитите (во форма на вретено)
  • Наоѓање на мутација во КИТ (D816V)
  • С-триптаза> 20 ng / ml

Други болести на мастоцититеУреди

Други видови на мастоцитни заболувања вклучуваат:

  • Активирањето на моноклоналните мастоцити, дефинирано со дефинициите на Светската здравствена организација 2010 година, исто така, има зголемени мастоцити, но недоволно за да биде системска мастоцитоза (во дефинициите на Светската здравствена организација)
  • Синдром на активирање на мастоцити - има нормален број на мастоцити, но сите симптоми, а во некои случаи и генетски маркери на системска мастоцитоза [10]
  • Друга позната, но ретка болест на пролиферација на мастоцитите е сарком на мастоцити .[11]

КласификацијаУреди

Мастоцитозата може да се појави во различни форми:

Кожна мастоцитоза (СМ)Уреди

  • Најчеста кожна мастоцитоза е макулопапуларна кожна мастоцитоза, претходно именувана како папуларна уртикарија пигментоза (УП), почеста кај децата, иако е забележана и кај возрасните. Telangiectasia macularis eruptiva perstans (TMEP) е многу поретка форма на кожна мастоцитоза која ги погодува возрасните. [2] MPCM и TMEP можат да бидат дел од индолентна системска мастоцитоза. Ова треба да се земе предвид ако пациентите развијат некои системски симптоми [12]
  • Генерализирана ерупција на кожна мастоцитоза (возрасен тип) е најчестиот модел на мастоцитоза која се презентира кај дерматологот, а најчести лезии се макулите, папулите или нодулите што се шират низ поголемиот дел од телото, но особено на надлактиците, нозете, и багажникот [13]
  • Дифузната кожна мастоцитоза има дифузно учество во кое целиот интеграл може да се згусне и да се инфилтрира со мастоцити за да се добие чудна портокалова боја, што го доведува до изразот „портокалова дома“.

Кожна мастоцитоза кај деца обично се манифестира во првата година по раѓањето и во повеќето случаи исчезнува за време на адолесценцијата.

Системска мастоцитоза (СМ)Уреди

Системската мастоцитоза вклучува коскена срцевина во повеќето случаи, а во некои случаи и други внатрешни органи, обично покрај тоа што ја зафаќа кожата. Мастоцитите се собираат во разни ткива и можат да влијаат на органите каде што мастоцитите не се населуваат вообичаено, како што се црниот дроб, слезината и лимфните јазли и органите кои имаат нормална популација, но каде што бројот е зголемен. Во цревата, може да се манифестира како мастоцитен ентероколитис .[14]

Постојат пет типа на системска мастоцитоза:[9]

  • Индолентна системска мастоцитоза (ISM). Најчест СМ (> 90%)
  • Треење на системска мастоцитоза (ССМ)
  • Системска мастоцитоза со придружна хематолошка неоплазма (SM-AHN)
  • Агресивна системска мастоцитоза (ASM)
  • Мастоцитна леукемија (МЦЛ)

ТретманУреди

Нема лек за мастоцитоза.Важно во третманот е да се контролираат симптомите кај пациентите. Треба да се избегнуваат сите фактори кои водат до ослободување на хистамин од мастоцитите. Тоа се екстремни температури, алкохол, емоционален стрес, убоди од инсекти и лекови, како што се нестероидни антиинфламаторни лекови. Но има голем број лекови кои помагаат во лекувањето на симптомите:[15]

Анти-медијаторска терапијаУреди

  • Антихистаминиците блокираат рецептори насочени кон хистамин ослободен од мастоцитите. И блокаторите на H 1 и H 2 може да бидат корисни, често во комбинација.[16]
  • Антагонистите на леукотриен блокираат рецептори насочени кон леукотриени ослободени од мастоцитите.
  • Стабилизаторите на мастоцити помагаат да се спречи ослободувањето на мастоцитите од нивната хемиска содржина. Кромогличната киселина е единствениот лек специјално одобрен од ФДА за третман на мастоцитоза. Кетотифен е достапен во Канада и Европа и неодамна во САД. Исто така е достапен како капки за очи (Задитор).
  • Инхибиторите на протонска пумпа помагаат да се намали производството на гастрична киселина, што често се зголемува кај пациенти со мастоцитоза. Вишокот на желудочна киселина може да му наштети на желудникот, хранопроводот и тенкото црево.
  • Епинефринот ги стеснува крвните садови и ги отвора дишните патишта за да се одржи соодветна циркулација и вентилација кога прекумерната дегранулација на мастоцитите предизвикала анафилакса .
  • Салбутамол и други бета-2 агонисти ги отвораат дишните патишта кои можат да се стеснат во присуство на хистамин.
  • Кортикостероидите може да се користат локално, инхалирани или системски за да се намали воспалението поврзано со мастоцитоза.
  • Лековите за спречување / лекување на остеопороза вклучуваат калциум-витамин Д, бифосфонати и во ретки случаи инхибитори на RANK-L

Антидепресивите се важна и честопати занемарена алатка во третманот на мастоцитоза. Депресија и други невролошки симптоми се забележани кај мастоцитозата.[4][17] Некои антидепресиви, како што е доксепинот, самите се моќни антихистаминици и можат да помогнат во ублажување на физичките, како и на когнитивните симптоми.

Циторедуктивна терапијаУреди

Во случаи на напредна системска мастоцитоза или ретки случаи со индолентна системска мастоцитоза со многу вознемирувачки симптоми, може да се наведе циторедуктивна терапија.[18]

  • ɑ- интерферон. Дадени како поткожни инјекции. Несакани ефекти вклучуваат замор и симптоми слични на грип
  • Кладрибин (ЦДА). Хемотерапија која се дава како поткожни инјекции. Несакани ефекти вклучуваат имунодефициенција и инфекции.
  • Инхибитори на тирозин киназа (TKI)
    • Мидостаурин. ТКИ делува на многу различни тирозин кинази, одобрени од ФДА и ЕМА за напредна мастоцитоза
    • Иматиниб. Може да има ефект во ретки случаи без мутација во КИТ (D816V)
    • Маситиниб. Се тестира на испитувања но не е одобрено.
    • Мидостаурин - 60% одговараат.[19]
    • Авапритиниб во испитувања; во моментов се тестира, но покажува намалување на нивото на триптаза.

Пресадување на алогена матична клетка се користи во ретки случаи со агресивна системска мастоцитоза кај пациенти за кои се смета дека се соодветни за постапката.

ДругоУреди

Третманот со ултравиолетова светлина може да ги ублажи симптомите на кожата, но може да го зголеми ризикот од рак на кожата.[20]

ПрогнозаУреди

Пациентите со индолентна системска мастоцитоза имаат нормален животен век. Прогнозата за пациенти со напредна системска мастоцитоза се разликува во зависност од видот на болеста, а MCL е најсериозната форма со кратко преживување.[18]

ЕпидемиологијаУреди

Вистинската инциденца и преваленцата на мастоцитозата е непозната, но генерално се смета дека мастоцитозата е „сирачево заболување “; сирачиња заболуваат од 200 000 или помалку луѓе во САД. Мастоцитозата, сепак, честопати може да биде погрешно дијагностицирана, бидејќи обично се јавува секундарно на друга состојба, а со тоа може да се појави почесто отколку што се претпоставува.

ИстражувањаУреди

Националниот институт за алергија и инфективни болести научниците веќе неколку години проучуваат и лекуваат пациенти со мастоцитоза во Клиничкиот центар на Националниот институт за здравство (НИХ).

Некои од најважните истражувачки достигнувања за ова ретко нарушување вклучуваат подобрена дијагностика на мастоцитите и идентификување на факторите за раст и генетските механизми одговорни за зголемено производство на мастоцити.[21] Истражувачите во моментов ги проценуваат приодите за подобрување на начините на лекување на мастоцитозата.

Научниците исто така се фокусираат на идентификување на мутации поврзани со болести (промени во гените). Научниците од НИХ идентификуваа некои мутации, што може да им помогне на истражувачите да ги разберат причините за мастоцитоза, да ја подобрат дијагнозата и да развијат подобри третмани.

Во Европа, Европската мрежа на компетенции за мастоцитоза (ЕЦНМ) ги координира студиите, регистрите и образованието за мастоцитозата.

ИсторијаУреди

Уртикарија пигментоза првпат е опишана во 1869 година.[22] Првиот извештај за примарно нарушување на мастоцитите се припишува на Уна, која во 1887 година објави дека лезии на кожата на уртикарија пигментоза содржат бројни мастоцити.[23] Системската мастоцитоза за прв пат беше пријавена од француски научници во 1936 година.[24]

Види повеќеУреди

  • Мастоцитом

НаводиУреди

  1. „Mastocytosis: state of the art“. Pathobiology. 74 (2): 121–32. 2007. doi:10.1159/000101711. PMID 17587883.
  2. „Mastocytosis & mast cell disorders“. Mastocytosis Society Canada. Архивирано од изворникот на 2013-12-28. Посетено на 2017-11-02.
  3. Hermine, Olivier; Lortholary, Olivier; Leventhal, Phillip S.; Catteau, Adeline; Soppelsa, Frédérique; Baude, Cedric; Cohen-Akenine, Annick; Palmérini, Fabienne; Hanssens, Katia (28 May 2008). „Case-Control Cohort Study of Patients' Perceptions of Disability in Mastocytosis“. PLOS ONE. 3 (5): e2266. Bibcode:2008PLoSO...3.2266H. doi:10.1371/journal.pone.0002266. PMC 2386235. PMID 18509466.
  4. 4,0 4,1 Moura, Daniela Silva; Sultan, Serge; Georgin-Lavialle, Sophie; Pillet, Nathalie; Montestruc, François; Gineste, Paul; Barete, Stéphane; Damaj, Gandhi; Moussy, Alain (21 October 2011). „Depression in Patients with Mastocytosis: Prevalence, Features and Effects of Masitinib Therapy“. PLOS ONE. 6 (10): e26375. Bibcode:2011PLoSO...626375M. doi:10.1371/journal.pone.0026375. PMC 3198767. PMID 22031830. Грешка во наводот: Неважечка ознака <ref>; називот „pmid22031830“ е зададен повеќепати со различна содржина.
  5. Lee, JK; Whittaker, SJ; Enns, RA; Zetler, P (Dec 7, 2008). „Gastrointestinal manifestations of systemic mastocytosis“. World Journal of Gastroenterology. 14 (45): 7005–8. doi:10.3748/wjg.14.7005. PMC 2773867. PMID 19058339.
  6. Jensen, Britt; Broesby-Olsen, Sigurd; Bindslev-Jensen, Carsten; Nielsen, Dorthe S. (April 2019). „Everyday life and mastocytosis from a patient perspective-a qualitative study“. Journal of Clinical Nursing. 28 (7–8): 1114–1124. doi:10.1111/jocn.14676. PMID 30230078.
  7. „Recent advances in the understanding of mastocytosis: the role of KIT mutations“. Br. J. Haematol. 138 (1): 12–30. 2007. doi:10.1111/j.1365-2141.2007.06619.x. PMID 17555444.
  8. „Advances in the Classification and Treatment of Mastocytosis: Current Status and Outlook toward the Future“. Cancer Research. 77 (6): 1261–1270. March 2017. doi:10.1158/0008-5472.CAN-16-2234. PMC 5354959. PMID 28254862.CS1-одржување: display-автори (link)
  9. 9,0 9,1 Arber, Daniel A.; Orazi, Attilio; Hasserjian, Robert; Thiele, Jürgen; Borowitz, Michael J.; Le Beau, Michelle M.; Bloomfield, Clara D.; Cazzola, Mario; Vardiman, James W. (19 May 2016). „The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia“. Blood. 127 (20): 2391–2405. doi:10.1182/blood-2016-03-643544. PMID 27069254. Грешка во наводот: Неважечка ознака <ref>; називот „pmid27069254“ е зададен повеќепати со различна содржина.
  10. „Mast cell activation: proposed diagnostic criteria“. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 126 (6): 1099–104. 2010. doi:10.1016/j.jaci.2010.08.035. PMC 3753019. PMID 21035176.
  11. National Organization for Rare Disorders (NORD) "Mastocytosis", 2017
  12. Ellis DL (1996). „Treatment of telangiectasia macularis eruptiva perstans with the 585-nm flashlamp-pumped dye laser“. Dermatol Surg. 22 (1): 33–7. doi:10.1016/1076-0512(95)00388-6. PMID 8556255.
  13. Noack, F.; Escribano, L.; Sotlar, K.; Nunez, R.; Schuetze, K.; Valent, P.; Horny, H.-P. (July 2009). „Evolution of Urticaria Pigmentosa into Indolent Systemic Mastocytosis: Abnormal Immunophenotype of Mast Cells without Evidence of c-kit Mutation ASP-816-VAL“. Leukemia & Lymphoma. 44 (2): 313–319. doi:10.1080/1042819021000037967. PMID 12688351.
  14. Ramsay, David B.; Stephen, Sindu; Borum, Marie; Voltaggio, Lysandra; Doman, David B. (December 2010). „Mast Cells in Gastrointestinal Disease“. Gastroenterology & Hepatology. 6 (12): 772–777. PMC 3033552. PMID 21301631.
  15. „Mastocytosis - Treatment Options“. Cancer.Net. 25 June 2012.
  16. Cardet, Juan Carlos; Akin, Cem; Lee, Min Jung (October 2013). „Mastocytosis: update on pharmacotherapy and future directions“. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 14 (15): 2033–2045. doi:10.1517/14656566.2013.824424. PMC 4362676. PMID 24044484.
  17. Rogers, M P; Bloomingdale, K; Murawski, B J; Soter, N A; Reich, P; Austen, K F (July 1986). „Mixed organic brain syndrome as a manifestation of systemic mastocytosis“. Psychosomatic Medicine. 48 (6): 437–447. doi:10.1097/00006842-198607000-00006. PMID 3749421.
  18. 18,0 18,1 Pardanani, Animesh (November 2016). „Systemic mastocytosis in adults: 2017 update on diagnosis, risk stratification and management“. American Journal of Hematology. 91 (11): 1146–1159. doi:10.1002/ajh.24553. PMID 27762455. Грешка во наводот: Неважечка ознака <ref>; називот „pmid27762455“ е зададен повеќепати со различна содржина.
  19. Gilreath, JA; Tchertanov, L; Deininger, MW (July 2019). „Novel approaches to treating advanced systemic mastocytosis“. Clinical Pharmacology: Advances and Applications. 11: 77–92. doi:10.2147/CPAA.S206615. PMC 6630092. PMID 31372066.
  20. Broesby-Olsen, Sigurd; Farkas, Dóra Körmendiné; Vestergaard, Hanne; Hermann, Anne Pernille; Møller, Michael Boe; Mortz, Charlotte Gotthard; Kristensen, Thomas Kielsgaard; Bindslev-Jensen, Carsten; Sørensen, Henrik Toft (November 2016). „Risk of solid cancer, cardiovascular disease, anaphylaxis, osteoporosis and fractures in patients with systemic mastocytosis: A nationwide population-based study“. American Journal of Hematology. 91 (11): 1069–1075. doi:10.1002/ajh.24490. PMID 27428296.
  21. Garde, Damian, To quell unpredictable allergic reactions, an experimental drug takes aim at a genetic cause, not symptoms, Stat, March 16, 2020
  22. „Reports of Medical and Surgical Practice in the Hospitals of Great Britain“. Br Med J. 2 (455): 323–4. 1869. doi:10.1136/bmj.2.455.323. PMC 2260962. PMID 20745623.
  23. Unna, Paul Gerson; Unna (1887). Beiträge zur Anatomie und Pathogenese der Urticaria simplex und Pigmentosa [Contributions to the anatomy and pathogenesis of urticaria simplex and pigmentosa] (германски). Verlag von Leopold Voss. OCLC 840287852.
  24. „Dermographisme et mastocytose“. Bulletin de la Société Française de Dermatologie et de Syphiligraphie. 43: 359–61. 1936.

Понатамошно читањеУреди

Класификација
П · Р · П