Диџорџов синдром

Диџорџов синдром, познат и како синдром на делеција — синдром предизвикан од микробришење на долгиот крак на хромозомот 22. Овој синдром за првпат е опишан од ендокринологот Анџело Ди Џорџ во 60-тите години од минатиот век, и е подеднакво чест кај двата пола, и во зависност од тежината на клиничката слика е препознатлив по раѓањето или во раното детство. Иако симптомите може да варираат, тие често вклучуваат вродени проблеми со срцето, специфични црти на лицето, чести инфекции, доцнење во развојот, проблеми со учењето и расцеп на непцето. Дополнително можат да се појават бубрежни проблеми, губиток на слухот, како ревматоидни или болести на штитната жлезда. и автоимуни нарушувања како што се ревматоиден артритис или Гравесова болест.

Пациент со синдром Ди Џорџ, кој покажува карактеристичен изглед на лицето, со тубуларен нос и уста во облик на крап

Диџорџовиот синдром обично се должи на бришење на 30 до 40 гени во средината на хромозомот 22 на локација позната како 22q11.2. Околу 90% од случаите се јавуваат поради нова мутација за време на раниот развој, додека 10% се наследени од родителите на една личност. Тој е автосомно доминантен, што значи дека е потребен само еден зафатен хромозом за да се појави состојбата. Дијагнозата се сомнева врз основа на симптомите и се потврдува со генетско тестирање.

Иако не постои лек, третманот може да ги подобри симптомите. Со третман, очекуваниот животен век може да биде нормален.[1]

Диџорџовиот синдром се јавува кај околу 1 од 4.000 луѓе. Синдромот првпат бил опишан во 1968 година од американскиот лекар Анџело Ди Џорџ.[2] Кон крајот на 1981 година, била утврдена основната генетика.[3]

Знаци и симптомиУреди

Карактеристиките на овој синдром варираат во голема мера, дури и меѓу членовите на истото семејство, и влијаат на многу делови од телото. Карактеристичните знаци и симптоми може да вклучуваат вродени дефекти како што се вродени срцеви заболувања, дефекти на непцето, најчесто поврзани со невромускулни проблеми со затворање (велофарингеална инсуфициенција), пречки во учењето, благи разлики во цртите на лицето и повторливи инфекции . Инфекциите се чести кај децата поради проблеми со одговорот посредуван од Т-клетките на имунолошкиот систем кој кај некои пациенти се должи на отсутен или хипопластичен тимус. Диџорџовиот синдром може првпат да се забележи кога засегнатото новороденче има срцеви мани или конвулзии од хипокалцемија поради неправилно функционирање на паратироидните жлезди и ниски нивоа на паратироиден хормон (паратормон).

Засегнатите поединци може да имаат и други видови вродени дефекти, вклучително и бубрежни абнормалности и значителни тешкотии со хранењето кај бебиња. Гастроинтестиналните проблеми се исто така многу чести кај оваа популација на пациенти. Проблемите со дигестивниот мотилитет може да резултираат со запек. Нарушувањата како што се хипотироидизам и хипопаратироидизам или тромбоцитопенија (ниски нивоа на тромбоцити) и психијатриски заболувања се вообичаени карактеристики кои доцна се појавуваат.

Микроделециите во хромозомскиот регион 22q11.2 се поврзани со 20 до 30 пати зголемен ризик од шизофренија. Студиите обезбедуваат различни стапки на 22q11.2DS кај шизофренија, кои се движат од 0,5 до 2,0% и во просек околу 1,0%, во споредба со вкупниот проценет ризик од 0,025% од 22q11,2DS кај општата популација.

Истакнатите карактеристики може да се сумираат со користење на мнемоничниот CATCH-22 за да се опише 22q11.2DS, при што 22 означува дека хромозомската абнормалност е пронајдена на 22-от хромозом, како подолу:

  • Срцева абнормалност (најчесто прекинат аортен лак, артериозус и тетралогија на Фало);
  • Абнормални фација;
  • Тимична аплазија;
  • Расцеп на непцето;
  • Хипокалцемија/хипопаратироидизам;

Поединците може да имаат многу можни карактеристики, кои се движат по број на поврзани карактеристики и од благи до многу сериозни. Симптомите што се покажаа како вообичаени вклучуваат:- Вродени срцеви заболувања (40% од поединците), особено конотрункални малформации (прекинат аортен лак (50%), перзистентен артериозус (34%), тетралогија на Фало и вентрикуларен септален дефект);- Цијаноза (синкава кожа поради слаба циркулација на крв богата со кислород);

- Палатални абнормалности (50%), особено велофарингеална инкомпетентност, субмукозни расцеп на непцето и расцеп на непцето; карактеристични црти на лицето (присутни кај повеќето кавкаски поединци) вклучувајќи хипертелоризам;

- Тешкотии во учењето (90%), вклучувајќи когнитивни дефицити, нарушувања на дефицитот на внимание;

- Хипокалцемија (50%) (поради хипопаратироидизам);

- Значајни проблеми со хранењето (30%);

- Бубрежни аномалии (37%);

- Губење на слухот (и спроводливо и сензоневрално) (губење на слухот со краниофацијални синдроми);

- Ларинготрахеоезофагеални аномалии;

- Недостаток на хормон за раст;

- Автоимуни нарушувања;

- Имунолошки нарушувања поради намален број на Т-клетките;

- Шизофренија;

- Напади (со или без хипокалцемија);

- Скелетни абнормалности;

- Психијатриски нарушувања;

Овој синдром се карактеризира со нецелосна пенетрација. Затоа, постои изразена варијабилност во клиничката експресија помеѓу различните пациенти. Ова често ја отежнува раната дијагноза.[3]

Когнитивни оштетувањаУреди

Децата со Ди Џорџ синдром имаат специфичен профил во невропсихолошките тестови. Тие обично имаат подгранично нормален коефициент на интелигенција, при што повеќето поединци имаат повисоки резултати во вербалните од невербалните домени. Некои можат да посетуваат редовни училишта, додека други се школуваат дома или во посебни паралелки. Тежината на хипокалцемијата во раното детство е поврзана со тешкотии во однесувањето слични на аутизам.

Возрасните со синдром на Ди Џорџ се специфично високоризична група за развој на шизофренија. Околу 30% имаат барем една епизода на психоза, а околу една четвртина развиваат шизофренија до зрелоста.[4]

Поединците со синдром на Ди Џорџ, исто така, имаат поголем ризик од развој на Паркинсонова болест (ПД) со ран почеток. Дијагнозата на Паркинсоновата болест може да се одложи до 10 години поради употребата на антипсихотици, кои можат да предизвикаат паркинсонови симптоми.

Говор и јазикУреди

Тековните истражувања покажуваат дека уникатен профил на говорни и јазични оштетувања е поврзан со 22q11.2DS. Децата често имаат пониски оценки за говорот и јазикот во споредба со нивните невербални IQ резултати.  Вообичаените проблеми вклучуваат хиперназалност, доцнење на јазикот и говорни звучни грешки.

Хиперназалноста се јавува кога воздухот излегува низ носот за време на производството на орални говорни звуци, што резултира со намалена разбирливост. Ова е честа карактеристика во говорот и јазичниот профил бидејќи 69% од децата имаат палатални абнормалности. Ако структурата на мекото непце велум е таква што не се запира протокот на воздух од оди до носната шуплина, тоа ќе предизвика хиперназален говор. Овој феномен се нарекува велофарингеална несоодветност (VPI). Губењето на слухот, исто така, може да придонесе за зголемена хиперназалност бидејќи децата со оштетен слух може да имаат потешкотии сами да го следат нивниот орален говор. Опциите за третман што се достапни за VPI вклучуваат протеза и операција.

Тешкотиите при стекнување на вокабулар и формулирање на говорниот јазик (недостатоци на изразен јазик) на почетокот на развојот на јазикот се исто така дел од говорниот и јазичниот профил поврзан со бришењето 22q11.2. Стекнувањето вокабулар често е сериозно одложено за децата на предучилишна возраст. Во некои неодамнешни студии, децата имаа сериозно ограничен речник или сè уште не беа вербални на возраст од 2-3 години. Децата на училишна возраст навистина напредуваат со изразен јазик додека созреваат, но многумина продолжуваат да имаат одложувања и да демонстрираат потешкотии кога им се поставуваат јазични задачи како што се вербално потсетување на наративи и изработка на подолги и посложени реченици. Рецептивниот јазик, кој е способност за разбирање, задржување или обработка на говорниот јазик, исто така може да биде нарушен, иако обично не е со иста сериозност како и изразните јазични оштетувања.

Грешките во артикулацијата најчесто се присутни кај деца со синдром Ди Џорџ. Овие грешки вклучуваат ограничен фонемски (говорен звук) инвентар и употреба на компензаторни стратегии за артикулација што резултира со намалена разбирливост. Вообичаено произведениот фонемски инвентар се состои од звуци направени во предниот или задниот дел на усната шуплина како што се: /p/, /w/, /m/, /n/ и глотални запирања. Звукот создаден во средината на устата е целосно отсутен. Компензаторните артикулациони грешки направени од оваа популација деца вклучуваат: глотални застанувања, назални замени, фарингеални фрикативи, лингвапалатални сибиланти, намален притисок врз звуците на согласките или комбинација од овие симптоми. Од овие грешки, глоталните застанувања имаат најголема фреквенција на појавување. Се образложува дека е присутен ограничен фонемски инвентар и употреба на компензаторни стратегии за артикулација поради структурните абнормалности на непцето. Говорните оштетувања што ги покажува оваа популација се потешки во помладите возрасти и покажуваат тренд на постепено подобрување како што детето созрева.[3]

ГенетикаУреди

 
Ди Џорџ синдромот е наследен во автосомно доминантен модел.

Ди Џорџ синдромот е предизвикан од хетерозиготно бришење на дел од долгата рака (q) на хромозомот 22, регион 1, лента 1, под-појас 2 (22q11.2). Приближно 80-90% од пациентите имаат бришење од 3 Мб и 8% имаат бришење од 1,5 Мб. Бројот на гени погодени од бришењето е наведен како приближно 30 до 50. Многу ретко, пациентите со нешто слични клинички карактеристики може да имаат бришења на краткиот крак на хромозомот 10. Нарушувањето има автосомно доминантен модел на наследување.

Француско истражување на 749 луѓе дијагностицирани помеѓу 1995 и 2013 година покажа дека мутацијата е наследена кај 15% од пациентите, од кои 85,5% биле од мајката. Други студии открија стапки на наследство од 6-10%. Мнозинството случаи се резултат на de novo (ново за семејството) бришење. Тоа е затоа што регионот 22q11 има структура што го прави многу склон кон преуредување за време на формирањето на спермата или јајце клетката.[5]

Точниот механизам што ги предизвикува сите поврзани карактеристики на синдромот е непознат. Од 30-50 гени во избришаниот регион, одреден број се идентификувани дека можеби играат улога во развојот на некои од знаците и симптомите.

TБX1Уреди

Хаплоинсуфициенцијана TБX1 ген (Т-кутија транскрипција фактор TБX1) се смета за причина за некои од симптомите се почитуваат. Точкести мутации во овој ген се забележани и кај индивидуи со Ди Џорџ синдром. TБX1 е дел од семејството на T-кутија гени кои имаат важна улога во формирањето на ткивата и органите за време на ембрионалниот развој и може да има улога во регулирањето на диференцијацијата на клетките на нервниот гребен по миграцијата. Нервниот гребен формира многу од структурите погодени во синдромот на Ди Џорџ, вклучувајќи ги коските на черепот, мезенхимот на лицето и непцето, одливниот тракт на срцето и тимусот и паратироидна строма. Кога има губење на изразувањето на ФГФ18 за време на развојот на фарингеалните лакови, се забележува смрт на клеточната нервна гребенка. Иако ниту ФГФ18 ниту TБX1 не се изразени во клетките на нервниот гребен, TБX1 може да има улога во регулирањето на експресијата на ФГФ18, осигурувајќи дека диференцијацијата на овие клетки во фарингеалниот регион е правилна. Затоа, дисфункција на TБX1 може да биде одговорна за некои од симптомите кај синдромот Ди Џорџ.

Истражувањето на моделите на глувци покажа дека бришењето на T1 доведува до неколку дефекти слични на оние забележани кај луѓето, кои главно влијаат на развојот на големите артерии и тимусот.

Абнормалностите забележани во големите артерии на глувците со недостаток на TБХ1 се последица на абнормалното формирање и ремоделирање на аортните лаци за време на раниот развој. Улогата на TБХ1 за правилно формирање и ремоделирање на аортните сводови е опширно проучувана кај различни модели на глувци, што укажува на клучната улога на TБХ1 за кардиоваскуларниот развој и фенотиповите забележани кај синдромот Ди Џорџ.

ДГЦР8Уреди

Кај глувците, хаплоинсуфициенцијата на генот ДГЦР8 е поврзана со неправилно регулирање на фенотиповите на бришење на микроРНК миР-338 и 22q11.2.

ТАНГО2Уреди

Транспорт и голги организација 2 хомолог ( ТАНГО2 ) познат и како отворена рамка за читање 25 на хромозомот 22 (C22orf25) е протеин кој кај луѓето е кодиран од генот ТАНГО2.

Генот кој кодира за C22orf25 се наоѓа на хромозомот 22 и локацијата q11.21, па затоа често се поврзува со синдромот на бришење 22q11.2.

Мутациите во генот ТАНГО2 може да предизвикаат дефекти во митохондријалната β-оксидација[6] и зголемен стрес на ендоплазматскиот ретикулум и намалување на волуменската густина на Голџи.[7] Овие мутации резултираат со ран почеток на хипогликемија, хиперамонемија, рабдомиолиза, срцеви аритмии и енцефалопатија која подоцна се развива во когнитивно оштетување.[6][7]

Гени за Паркинсонова болестУреди

22q11.2DS е поврзан со поголем ризик од ран почеток на Паркинсонова болест (ПД). Видената невропатологија е слична на ПД поврзана со ЛРРК2. Ниту еден од гените засегнати кај индивидуите со 22q11.2DS претходно не бил поврзан со ПД, но има одреден број кои се веројатни кандидати. Тие вклучуваат ДГЦР8 што е важно за биогенеза на мозокот микроДНА, СРПТ5 кој го енкодира протеин кој се поврзува со ПАРК2 протеини, ЦОМТ кој е вклучен во регулирањето на нивото на допамин, а микроРНА мир-185 кој се смета за цел познат ПД локуси ЛРРК2.[8]

ДијагнозаУреди

 
Резултат од FISH анализата со користење на ЛСИ сонда (TUPLE 1) од критичниот регион на DiGeorge/velocardiofacial синдром. Сондата TUPLE 1 ( HIRA ) беше означена со Spectrum Orange и Arylsulfatase A (ARSA) во Spectrum Green како контрола. Отсуството на портокаловиот сигнал укажува на бришење на локусот TUPLE 1 на 22q11.2.
 
Пресеци со компјутерска томографија на мозокот на личноста, демонстрирајќи базални ганглии и перивентрикуларна калцификација.[9]

Дијагнозата на синдромот Ди Џорџ може да биде тешка поради бројот на потенцијални симптоми и варијацијата во фенотиповите помеѓу поединците. Тоа е сомнително кај пациенти со еден или повеќе знаци на бришење. Во овие случаи, дијагнозата на 22q11.2DS се потврдува со набљудување на бришење на дел од долгата рака (q) на хромозомот 22, регион 1, лента 1, подпојас 2. Генетската анализа вообичаено се изведува со користење на флуоресценција хибридизација (FISH), која е способна да детектира микроделеции кои стандардно кариотипирање (на пр. G-banding ) промашување. Поновите методи на анализа вклучуваат мултиплекс амплификација на сонда зависна од лигатура (МЛПА) и квантитативна полимеразна верижна реакција (qPCR), и двете можат да детектираат атипични бришења во 22q11.2 кои не се откриени од FISH.[10] qPCR анализата е исто така побрза од FISH, која може да има пресврт од 3 до 14 дена.[11]

Студијата од 2008 година за нова сонда МЛПА со висока дефиниција, развиена за да открие варијација на бројот на копии на 37 точки на хромозомот 22q, покажа дека е исто толку доверлива како FISH во откривањето на нормални бришења од 22q11.2. Исто така, можеше да открие помали атипични бришења кои лесно се пропуштаат со помош на FISH. Овие фактори, заедно со помалиот трошок и полесното тестирање значат дека оваа сонда МЛПА може да го замени FISH во клиничкото тестирање.[12]

Генетското тестирање со помош на BACs-on-Beads беше успешно во откривањето на бришења во согласност со 22q11.2DS за време на пренаталното тестирање.[13][14] Компаративната геномска хибридизација со низа (низа-CGH) користи голем број сонди врежани во чип за да го прегледа целиот геном за бришења или дупликации. Може да се користи во пост и пренатална дијагноза на 22q11.2.[15]

Помалку од 5% од поединците со симптоми на синдромот Ди Џорџ имаат нормални рутински цитогенетски студии и негативно FISH тестирање. Во овие случаи, причината се атипични бришења.[16] Некои случаи на синдромот на бришење 22q11.2 имаат дефекти во други хромозоми, особено бришење во хромозомскиот регион 10p14.[17]

ТретманУреди

Не е познат лек за синдромот Ди Џорџ. Одредени индивидуални карактеристики се третираат со стандардни третмани.[18] Клучот е да се идентификува секоја од придружните карактеристики и да се управува со секоја користејќи ги најдобрите достапни третмани. Лекувањето на оваа состојба е мултидисциплинарно и се состои од лекување на различните манифестации на болеста, на пример вродената срцева маана се лекува според препораките на кардиолог; лекувањето на расцепот на непцето вклучува оториноларинголог; честите инфекции бараат агресивно лекување со антибиотици, ретко со профилактички антиобиотици или интравенски имуноглобулини; лекувањето на автоимуните болести вклучува специјалист од соодветната област; кај хипокалцемијата е неопходно надокнадување на калциум, а дефицитот на хормон за раст се лекува со хормон за раст. Понекогаш е потребна работа, физикална и говорна терапија со воведување на знаковен говор на едногодишна возраст, како и поддршка и лекување на проблемите во однесувањето и психијатриските симптоми. Кај оваа состојба постојат определени препораки за редовно следење на пациентите, како на пример: проверка на нивото на антитела за увид во развивањето на антитела по вакцинација; проверка на имуната функција пред давање на живи вакцини; годишна проверка и правење крвна слика; внес на серумски калциум на секои 3 до 6 месеци во детството, и на 1 до 2 години на подоцнежна возраст, а редовно за време на бременост исл. Луѓето со овој синдром треба да избегнуваат живи вакцини доколку имаат лимфоцитна дисфункција, како и газирани пијалоци кои можат да ја продлабочат хипокалцемијата. Кафето и кафеинизираните напитоци можат да је зголемат и влошат анксиозноста.[3]

Метирозин (метилтирозин) се користи како лек без ознака за синдромот на Ди Џорџ.[19]

ЕпидемиологијаУреди

Се проценува дека синдромот на Ди Џорџ влијае помеѓу едно од 2000 година и едно од 4000 живородени деца.[20][21] Оваа проценка се заснова на големи вродени дефекти и може да биде потценета, бидејќи некои поединци со бришење имаат малку симптоми и можеби не биле формално дијагностицирани. Тоа е една од најчестите причини за интелектуална попреченост поради синдром на генетско бришење.[22]

Се очекува дека бројот на засегнати луѓе ќе се зголеми поради повеќе причини: (1) хируршки и медицински напредок, сè поголем број луѓе преживуваат срцеви дефекти поврзани со синдромот. Овие лица за возврат имаат деца. Шансите за лице со синдром Ди Џорџ да има заболено дете се 50% за секоја бременост; (2) Родителите кои ги зафатиле децата, но кои не биле свесни за сопствените генетски состојби, сега се дијагностицираат кога генетското тестирање станува достапно; (3) Техниките на молекуларна генетика како што е ФИШ (флуоресценција хибридизација) имаат ограничувања и не биле во можност да ги детектираат сите бришења 22q11.2. Поновите технологии успеаја да ги откријат овие нетипични бришења.[23]

ИмеУреди

Знаците и симптомите на синдромот Ди Џорџ се толку разновидни што различни групирања на неговите карактеристики некогаш се сметаа за посебни состојби. Овие оригинални класификации вклучуваа велокардиофацијален синдром, Шпринцен синдром, секвенца/синдром на Ди Џорџ, синдром на Седлацкова и синдром на лице со конотрункална аномалија. Сите сега се сфаќаат дека се презентации на еден синдром.

Верзијата на МКБ-10 од 2015 година го споменува синдромот на Ди Џорџ користејќи два кодови: D82.1 (синдром на Ди Џорџ)[24] и Q93.81 (Вело-кардио-фацијален синдром).[25] ICD-11 Beta Draft го дискутира синдромот под „LD50. P1 CATCH 22 фенотип“.[25] Меѓутоа, бидејќи овој синдром е предизвикан од бришење на мало парче од хромозомот 22, некои препорачуваат да се користи името „синдром на бришење 22q11.2 (22q11.2DS)“.[26][11] Некои експерти поддржуваат промена на името и на ДиЏорџ и на велокардиофацијалните синдроми во CATCH-22.  Меѓународната фондација 22q11.2, преку својата „Кампања со исто име“, се залага за синдромот на бришење на името 22q11.2.[27]

НаводиУреди

 Оваа статија вклучува текст од јавна сопственост од Националната медицинска библиотека на САД

Надворешни врскиУреди

  • Диџорџов синдромПроект „Отворен директориум“ (англиски)
  • McDonald-McGinn DM, Emanuel BS, Zackai EH (December 16, 2005). „22q11.2 Deletion Syndrome“. Во Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, Stephens K (уред.). GeneReviews. University of Washington, Seattle. PMID 20301696. NBK1523.
  • Firth HV (February 17, 2009). „22q11.2 Duplication“. Во Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, Stephens K (уред.). GeneReviews. University of Washington, Seattle. PMID 20301749. NBK3823.
  1. Goldman, Lee; Schafer, Andrew I. (2015). Goldman-Cecil Medicine E-Book (англиски). Elsevier Health Sciences. стр. 702. ISBN 9780323322850. Архивирано од изворникот на 2017-11-05.
  2. DiGeorge, A (1968). „Congenital absence of the thymus and its immunologic consequences: concurrence with congenital hypoparathyroidism“. March of Dimes-Birth Defects Foundation: 116–21.
  3. 3,0 3,1 3,2 3,3 Ги запознаваме ретките болести
  4. „Neuropsychological profile and neuroimaging in patients with 22Q11.2 Deletion Syndrome: a review“. Child Neuropsychol. 11 (1): 21–37. 2005. doi:10.1080/09297040590911194. PMID 15823981.
  5. „A common molecular basis for rearrangement disorders on chromosome 22q11“. Hum Mol Genet. 8 (7): 1157–67. 1999. doi:10.1093/hmg/8.7.1157. PMID 10369860.
  6. 6,0 6,1 „Bi-allelic Truncating Mutations in TANGO2 Cause Infancy-Onset Recurrent Metabolic Crises with Encephalocardiomyopathy“. American Journal of Human Genetics. 98 (2): 358–62. 2016. doi:10.1016/j.ajhg.2015.12.009. PMC 4746337. PMID 26805782.CS1-одржување: display-автори (link)
  7. 7,0 7,1 „Recurrent Muscle Weakness with Rhabdomyolysis, Metabolic Crises, and Cardiac Arrhythmia Due to Bi-allelic TANGO2 Mutations“. American Journal of Human Genetics. 98 (2): 347–57. 2016. doi:10.1016/j.ajhg.2015.12.008. PMC 4746334. PMID 26805781.CS1-одржување: display-автори (link)
  8. „Association between early-onset Parkinson disease and 22q11.2 deletion syndrome: identification of a novel genetic form of Parkinson disease and its clinical implications“. JAMA Neurol. 70 (11): 1359–66. 2013. doi:10.1001/jamaneurol.2013.3646. PMC 4464823. PMID 24018986.
  9. „Seizures as the first manifestation of chromosome 22q11.2 deletion syndrome in a 40-year old man: a case report“. J Med Case Rep. 1: 167. 2007. doi:10.1186/1752-1947-1-167. PMC 2222674. PMID 18053182.
  10. Miller, Kimberley A. (2008). „FISH Diagnosis of 22q11.2 Deletion Syndrome“. Newborn and Infant Nursing Reviews. 8 (1): e11–e19. doi:10.1053/j.nainr.2007.12.006.
  11. 11,0 11,1 „Chromosome 22q11.2 deletion syndrome (DiGeorge syndrome/velocardiofacial syndrome)“. Medicine (Baltimore). 90 (1): 1–18. January 2011. doi:10.1097/MD.0b013e3182060469. PMID 21200182. Грешка во наводот: Неважечка ознака <ref>; називот „pmid21200182“ е зададен повеќепати со различна содржина.
  12. „Detailed analysis of 22q11.2 with a high density MLPA probe set“. Hum. Mutat. 29 (3): 433–40. March 2008. doi:10.1002/humu.20640. PMC 2664158. PMID 18033723.
  13. „BACs-on-Beads technology: a reliable test for rapid detection of aneuploidies and microdeletions in prenatal diagnosis“. Biomed Res Int. 2014: 590298. 2014. doi:10.1155/2014/590298. PMC 3985206. PMID 24795887.
  14. „Diagnostic accuracy of the BACs-on-Beads™ assay versus karyotyping for prenatal detection of chromosomal abnormalities: a retrospective consecutive case series“. BJOG. 121 (10): 1245–52. September 2014. doi:10.1111/1471-0528.12873. PMID 24893808.
  15. „Clinical implementation of whole-genome array CGH as a first-tier test in 5080 pre and postnatal cases“. Mol Cytogenet. 4: 12. May 2011. doi:10.1186/1755-8166-4-12. PMC 3114015. PMID 21549014.
  16. Mupanemunda, Richard H.; Watkinson, Michael (2004). Key Topics in Neonatology. CRC Press. стр. 82. ISBN 9781859962343.
  17. „DiGeorge/velocardiofacial syndrome: FISH studies of chromosomes 22q11 and 10p14, and clinical reports on the proximal 22q11 deletion“. Am. J. Med. Genet. A. 117A (1): 1–5. February 2003. doi:10.1002/ajmg.a.10914. PMID 12548732.
  18. „DiGeorge syndrome (22q11.2 deletion syndrome)“. Mayo Clinic. Посетено на 22 May 2020.
  19. „Doctors said the boy was suffering from teenage psychosis. What he really had was a rare genetic condition“. The Washington Post. 30 April 2021.
  20. „Practical guidelines for managing adults with 22q11.2 deletion syndrome“. Genet. Med. 17 (8): 599–609. August 2015. doi:10.1038/gim.2014.175. PMC 4526275. PMID 25569435.CS1-одржување: display-автори (link)
  21. „Incidence and prevalence of the 22q11 deletion syndrome: a population-based study in Western Sweden“. Arch. Dis. Child. 89 (2): 148–51. 2004. doi:10.1136/adc.2003.026880. PMC 1719787. PMID 14736631.
  22. „Identification and evaluation of mental retardation“. Am Fam Physician. 61 (4): 1059–67, 1070. February 2000. PMID 10706158.
  23. „The Genetics of 22q11.2 DS: Demographics“. Information for Medical Professionals. The Dalglish Family Hearts and Minds Clinic for Adults with 22q11.2 Deletion Syndrome. Архивирано од изворникот на 9 March 2016. Посетено на 26 August 2015.
  24. „Di George's syndrome“. 2015 ICD-10-CM Diagnosis Code D82.1. Архивирано од изворникот на 24 September 2015. Посетено на 26 August 2015.
  25. 25,0 25,1 „Velo-cardio-facial syndrome“. 2015 ICD-10-CM Diagnosis Code Q93.81. Архивирано од изворникот на 24 September 2015. Посетено на 26 August 2015.
  26. „Practical guidelines for managing patients with 22q11.2 deletion syndrome“. J. Pediatr. 159 (2): 332–9.e1. August 2011. doi:10.1016/j.jpeds.2011.02.039. PMC 3197829. PMID 21570089.
  27. „Same Name Campaign - 22q.org“. 22q.org (англиски). Архивирано од изворникот на 2017-06-10. Посетено на 2017-06-18.