Аниридија

Класификација	П · Р · П МКБ-10: Q13.1; МКБ-9-CM: 743.45; OMIM: 106200 106210; MeSH: D015783; DiseasesDB: 723;
Надворешни извори	eMedicine: oph/43; GeneReviews: Aniridia;

Аниридија
Специјалност	Медицинска генетика
	[уреди на Википодатоци]

Аниридија е отсуство на ирис, мускулна структура која ја отвора и затвора зеницата за да дозволи светлина во окото. Таа е одговорна и за бојата на очите. Без неа, централното око изгледа целосно црно. Може да биде вродена, во кое обично се зафатени двете очи или предизвикано од повреда на пенетрација.^[1] Изолираната аниридија е вродено нарушување кое не е ограничено на дефект во развојот на ирисот, туку е панокуларна состојба со хипоплазија на макулата и оптичкиот нерв, катаракта и промени на рожницата.^[2] Видот може да биде сериозно загрозен и нарушувањето често се поврзува со некои окуларни компликации: нистагмус, амблиопија, буфталмус и катаракта.^[1] Аниридија кај некои поединци се јавува како дел од синдром, како што бил синдромот WAGR (бубрежен нефробластом (Вилмсов тумор), генитоуринарни аномалии и интелектуална попреченост) или Гилеспиев синдром (церебеларна атаксија).

PAX6

Фенотипска експресија на аниридија со мутација на генот PAX6 . Аниричните пробенд покажале типични карактеристики на склерокорнеа со нистагмус во пробенд 28-1 (А); Фовеална хипоплазија кај пробанд 27-1 (Б); Птоза, микророжница со дислоцирана катарактна леќа во пробенд 10-1 (C); Ectopia lentis во proband 16-1 (D).

Регионот AN2 на краткиот крак на хромозомот 11 (11p13) го вклучувал генот PAX6 (именуван по неговиот статус на Paired BoX), чиј генски производ помагал во регулирањето на каскада од други генетски процеси вклучени во развојот на окото (како и други не -окуларни структури).^[3] Овој ген PAX6 бил околу 95% сличен на генот pax кој се наоѓа кај зебра рибата, суштество чии предци се разликувале од човечкиот еволутивен развој пред околу 400 милиони години. Така, генот PAX6 бил високо зачуван низ еволутивните лози.

Дефектите во генот PAX6 предизвикувале окуларни дефекти слични на аниридија кај глувците (како и Drosophila). Аниридија е хетерозиготно нарушување, што значи дека е зафатена само една од двете копии на хромозомот 11. Кога и двете копии се изменети (хомозиготна состојба), резултатот е подеднакво фатална состојба со речиси целосно откажување на целото формирање на окото. Во 2001 година, се пријавени два случаи на пациенти со хомозиготна аниридија; фетусите умреле пред раѓањето и имале сериозно оштетување на мозокот. Кај глувците, хомозиготниот мал очен дефект (глувче Pax-6) доведувал до губење на очите и носот, а фетусите од глувци претрпувале сериозно оштетување на мозокот.^[4]

Видови

Аниридија може да биде широко поделена на наследни и спорадични форми. Наследната аниридија обично се пренесува на автосомно доминантен начин (секое потомство има 50% шанси да биде засегнато), иако се пријавени и ретки автосомно рецесивни форми (како што е синдромот Гилеспи). Спорадичните мутации на аниридија може да влијаат на WT1 регионот во непосредна близина на регионот AN2 аниридија, предизвикувајќи рак на бубрезите наречен нефробластом (Вилмсов тумор). Овие пациенти често имале и генитоуринарни абнормалности и интелектуална попреченост (синдром WAGR).

Неколку различни мутации можеле да влијаат на генот PAX6. Некои мутации се чинело дека ја инхибираат генската функција повеќе од другите, со последователна варијабилност во тежината на болеста. Така, на некои аниридни индивидуи им недостасува само релативно нормална количина на ирис, немале фовеална хипоплазија и задржувале релативно нормален вид. Веројатно, генетскиот дефект кај овие лица предизвикувал помалку „хетерозиготна инсуфициенција“, што значело дека тие задржувале доволно генска функција за да даде поблаг фенотип.

Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 106210 AN
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 106220 Aniridia and absent patella
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 106230 Aniridia, microcornea, and spontaneously reabsorbed cataract
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 206700 Aniridia, cerebellar ataxia, and mental deficiency (Gillespie syndrome)

Мутациона анализа

Молекуларно (ДНК) тестирање за мутации на генот PAX6 (со секвенционирање на целиот кодирање и анализа на бришење/дупликација) е достапно за изолирана аниридија и синдромот Гилеспи. За синдромот WAGR, цитогенетска анализа со висока резолуција и флуоресценција in situ хибридизација (FISH) може да се користат за да се идентификуваат бришењата во хромозомската лента 11p13, каде што се наоѓале и гените PAX6 и WT1.^[5]

Симптоми

Аниридија може да предизвика многу симптоми, како што се:

Лош вид (не секогаш присутен)
Поголема чувствителност на светлина
Брзо, неконтролирано, тресење „на и од“ движења на очите (нистагмус)
Очите не се во иста линија (страбизам)^[6]

Третман

Во мај 2018 година, Управата за храна и лекови на САД го одобрила вештачкиот ирис CustomFlex, првиот синтетички ирис за употреба кај возрасни и деца со вродена аниридија или дефекти на ирисот поврзани со други состојби, како што се албинизам, трауматска повреда или хируршко отстранување поради окуларна меланом. Вештачкиот ирис бил хируршки вграден уред направен од тенок, преклоплив, медицински силикон и бил прилагоден и обоен за секој поединечен пациент. Протетскиот ирис се држел на место со анатомските структури на окото или, доколку било потребно, со конци.^[7]

Поврзано

Наводи

↑ ^1,0 ^1,1 Lang, K (2007). Ophthalmology: A Pocket Textbook Atlas (2nd ed.). Thieme. стр. 208. ISBN 978-1-58890-555-0.
↑ Singh, Daljit; Arun Verma (17 January 2008). „Aniridia“. eMedicine. Посетено на 2 February 2010.
↑ „Aniridia: current pathology and management“. Acta Ophthalmol. 86 (7): 708–15. November 2008. doi:10.1111/j.1755-3768.2008.01427.x. PMID 18937825.
↑ Gehring, W. J. (2001). „The genetic control of eye development and its implications for the evolution of various eye-types“. Zoology. 104 (3–4): 171–181. doi:10.1078/0944-2006-00022. PMID 16351831.
↑ Neethirajan G, Solomon A, Krishnadas SR, Vijayalakshmi P, Sundaresan P (2009). „Genotype/phenotype association in Indian congenital aniridia“. Indian J Pediatr. 76 (5): 513–517. doi:10.1007/s12098-009-0075-4. PMID 19390808.CS1-одржување: повеќе имиња: список на автори (link)
↑ „Articles“. Cedars-Sinai (англиски). Архивирано од изворникот на 2020-05-30. Посетено на 2022-02-10.
↑ „FDA OKs First Artificial Iris for Aniridia, Other Iris Defects“. Medscape.

Надворешни врски

[Lang2-1] 1,0 ^1,1 Lang, K (2007). Ophthalmology: A Pocket Textbook Atlas (2nd ed.). Thieme. стр. 208. ISBN 978-1-58890-555-0.

[eMedicine-2] Singh, Daljit; Arun Verma (17 January 2008). „Aniridia“. eMedicine. Посетено на 2 February 2010.

[3] „Aniridia: current pathology and management“. Acta Ophthalmol. 86 (7): 708–15. November 2008. doi:10.1111/j.1755-3768.2008.01427.x. PMID 18937825.

[4] Gehring, W. J. (2001). „The genetic control of eye development and its implications for the evolution of various eye-types“. Zoology. 104 (3–4): 171–181. doi:10.1078/0944-2006-00022. PMID 16351831.

[5] Neethirajan G, Solomon A, Krishnadas SR, Vijayalakshmi P, Sundaresan P (2009). „Genotype/phenotype association in Indian congenital aniridia“. Indian J Pediatr. 76 (5): 513–517. doi:10.1007/s12098-009-0075-4. PMID 19390808.CS1-одржување: повеќе имиња: список на автори (link)

[6] „Articles“. Cedars-Sinai (англиски). Архивирано од изворникот на 2020-05-30. Посетено на 2022-02-10.

[7] „FDA OKs First Artificial Iris for Aniridia, Other Iris Defects“. Medscape.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

Класификација	П · Р · П МКБ-10: Q13.1 МКБ-9-CM: 743.45 OMIM: 106200 106210 MeSH: D015783 DiseasesDB: 723
Надворешни извори	eMedicine: oph/43 GeneReviews: Aniridia