Википедија

Фелан-МекДермит синдром

Фелан-МекДермид синдром (ПМС) исто така познат како Синдромот на бришење 22q13, е одкриено генетско нарушување предизвикано од бришења или преуредувања на q терминалниот крај (долга рака) на хромозомот 22. Секоја абнормална генетска варијација во q13 регионот која се манифестира со значајни манифестации (фенотип) типични за терминално бришење сега може да се дијагностицира како синдром на бришење 22q13. Постои несогласување меѓу истражувачите за точната дефиниција на синдромот на бришење 22q13.[1] Конзорциумот за развојни синаптопатии го дефинира ПМС како предизвикан од мутации на SHANK3, дефиниција која се чини дека ги исклучува терминалните бришења.[2] Условот да се вклучи SHANK3 во дефиницијата е поддржан од многумина, но не и од оние кои први го опишаа синдромот на бришење 22q13.[3]

Прототипното терминално бришење на 22q13 може да се открие со анализа на кариотипот, но многу терминални и интерстицијални бришења се премногу мали. Достапноста на технологијата на ДНК микросреди за откривање на повеќе генетски проблеми истовремено е дијагностичката алатка на избор. Падот на трошоците за секвенционирање на целото егзом и, евентуално, секвенционирање на целиот геном, може да ја замени технологијата на ДНК микросреди за евалуација на кандидатите. Сепак, тестовите за флуоресценција in situ хибридизација (FISH) остануваат вредни за дијагностицирање на случаи на мозаицизам (генетика на мозаик) и хромозомски преуредувања (на пр. прстенест хромозом, неурамнотежена хромозомска транслокација). Иако раните истражувачи бараа моногенско ( генетско нарушување од еден ген) објаснување, неодамнешните студии не ја поддржаа таа хипотеза (види Етиологија).

Знаци и симптоми

уреди

Засегнатите лица се присутни со многу широк спектар на медицински и бихејвиорални манифестации (табели 1 и 2).[4][5][6][7] Пациентите постојано се одликуваат со глобално доцнење во развојот, интелектуална попреченост, говорни абнормалности, однесување слично на АСН, хипотонија и благи дисморфни одлики.[8][9][10][11][12][13] Табела 1 ги сумира дисморфичните и медицински состојби кои се пријавени кај лица со ПМС. Табела 2 ги сумира психијатриските и невролошките симптоми поврзани со ПМС. Повеќето од некои студиите вклучуваат мали примероци или се потпираат на родителски извештај или преглед на медицинско досие за да се соберат информации, што делумно може да ја земе предвид варијабилноста во презентацијата на некои од одликите на презентирање. Потребни се поголеми проспективни студии за понатамошно карактеризирање на фенотипот.

Табела 1: дисморфни одлики и медицински коморбидни состојби кои се пријавени кај лица со Фелан-МекДермид синдром
Дисморфна одлика Процент (%) Медицински коморбидитети Процент (%)
Макроцефалија 7–31 Хипотироидизам 3–6
Микроцефалија 11–14 Нарушување на сонот 41–46
Долихоцефалија 23–86 Гастроезофагеален рефлукс 42–44
Долги трепки 43–93 Зголемен праг на болка 10–88
Луковичен нос 47–80 Запек / дијареа 38–41
Високо заоблено непце 25–47 Абнормалности на сликање на мозокот 7–75
Малоклузија / широко распоредени заби 19 Рекурентни инфекции на горните дишни патишта 8–53
Полни образи 25 Бубрежни абнормалности 17–26
Зашилен брадата 22–62 Лимфедем 8–53
Големи месести раце 33–68 Напади 14–41
Хипопластични/диспластични нокти 3–78 Страбизам 6–26
Хипер-растежливост 25–61 Низок раст 11–13
Абнормална искривување на ’рбетот 22 Висок раст/забрзан раст 3–18
Сакрална дупчица 13–37 Срцеви дефекти 3–25
Синдактилија на прстите 2 и 3 48 Предвремен или одложен пубертет 12
Табела 2: психијатриски и невролошки манифестации поврзани со Фелан-МекДермид синдром
Психијатриски и невролошки манифестации Процент (%)
Нарушување на спектарот на аутизам >25
Интелектуална попреченост ~ 100
Глобално доцнење во развојот ~ 100
Отсутен или сериозно засегнат говор >75
Однесување на сензорно барање (уставање предмети) >25
Мелење заби >25
Хиперактивност и невнимание > 50
Стереотипни движења > 50
Хипотонија > 50
Фини и груби моторни абнормалности > 90
Лоша фина моторна координација > 90
Абнормалности во одењето > 90
Абнормалности во визуелното следење >85
Нарушување на напади 17–41
Структурни абнормалности на мозокот 44-100
Проблеми со спиењето > 40

Причина

уреди

Различни бришења може да влијаат на терминалниот регион на долгата рака на хромозомот 22 (хромозомот татко во 75% од случаите), од 22q13,3 до 22qter. Иако бришењето најчесто е резултат на de novo мутација, постои наследна форма која произлегува од фамилијарните хромозомски транслокации кои го вклучуваат 22-от хромозом. Во формата de novo, големината на бришењето на терминалот е променлива и може да оди од 130 Kb (130.000 базни парови) до 9 Mb. Бришење помали од 1 Mb се многу ретки (околу 3%). Останатите 97% од терминалните бришења влијаат на околу 30 до 190 гени (види список, подолу). Едно време се мислеше дека големината на бришењето не е поврзана со основните клинички одлики. Тоа набљудување води до акцент на генот SHANK3, кој се наоѓа блиску до крајниот крај на хромозомот 22. Интересот за SHANK3 се зголеми како што стана поврзано со нарушување на спектарот на аутизам (ASD) и шизофренија.[14] Оттогаш, дванаесет други гени на 22q13 (MAPK8IP2,[15] CHKB,[16] SCO2,[17] SBF1,[18] PLXNB2,[19] MAPK12,[20] PANX2,[21] BRD1,[22] CELSR1,[23] WNT7B [24] TCF20[25]) се поврзани со нарушување на спектарот на аутизам и/или шизофренија (види референци подолу). Некои мутации на SHANK3 го имитираат синдромот на бришење 22q13, но мутациите и микробришењата на SHANK3 имаат доста променливо влијание. 

Некои од основните одлики на синдромот на бришење 22q13 понекогаш зависат од големината на бришењето и не зависат од губењето на SHANK3.[26][27] Како што е наведено погоре, дисталниот 1 Mb од 22q е регион богат со гени. Има премалку клинички случаи за статистички да се измери врската помеѓу големината на бришењето и фенотипот во овој регион. SHANK3 е исто така во непосредна близина на генетскиот кластер ( ARSA и MAPK8IP2)[28] кој има голема веројатност да придонесе за ASD,[29] што сугерира дека ефектите од бришењето на SHANK3 може да не се разликуваат од другите генетски загуби. Исклучителна студија на индуцирани плурипотентни матични клеточни неврони култивирани од пациенти со синдром на бришење 22q13 покажува дека реставрацијата на белковината SHANK3 произведува значително, но нецелосно спасување на мембранските рецептори, поддржувајќи ја и суштинската улога за SHANK3 и дополнителна улога за другите гени во дистално 1 Mb од хромозомот 22.[30]

Постои голем интерес за влијанието на MAPK8IP2 (исто така наречено IB2) во синдромот на бришење 22q13.[31] MAPK8IP2 е особено интересен бидејќи ја регулира рамнотежата помеѓу NMDA рецепторите и AMPA рецепторите.[32] Гените SULT4A1[33] и PARVB може да предизвикаат синдром на бришење 22q13 во случаи на попроксимални интерстицијални и големи терминални бришења. 0 Во регионот 22q13 има околу 187 белковински гени за кодирање.[34] Група гени ( MPPED1,[35] CYB5R3,[36] FBLN1,[37] NUP50,[38] C22ORF9,[39] KIAA1644,[40] PARVB, „TRMU Gene - GeneCards | MTU1 Protein | MTU1 Antibody“.WNT7B [41] и ATXN10[42]), како и микроРНК сите може да придонесат за губење на јазикот, одлика што значително се разликува со големината на бришењето.[43] Истата студија покажа дека макроцефалијата забележана кај пациенти со синдром на бришење 22q13 може да биде поврзана со WNT7B . FBLN1 е одговорен за синполидактилија, како и неговиот придонес во невролошките манифестации (OMIM 608180).

RABL2B ACR SHANK3 ARSA MAPK8IP2 CHKB CPT1B SYCE3 KLHDC7B ODF3B TYMP SCO2
NCAPH2 LMF2 MIOX ADM2 SBF1 PPP6R2 DENND6B PLXNB2 MAPK11 MAPK12 HDAC10 TUBGCP6
SELO TRABD PANX2 MOV10L1 MLC1 IL17REL PIM3 CRELD2 ALG12 ZBED4 BRD1 FAM19A5
FLJ32756 TBC1D22A CERK GRAMD4 CELSR1 TRMU BC069212 GTSE1 TTC38 PKDREJ CDPF1 PPARA
WNT7B ATXN10 FBLN1 RIBC2 SMC1B FAM118A UPK3A KIAA0930 NUP50 PHF21B PRR5-ARHGAP8 LDOC1L
KIAA1644 PARVG TRNA_SeC PARVB SAMM50 PNPLA3 PNPLA5 SULT4A1 EFCAB6 MPPED1 SCUBE1 TTLL12
TSPO MCAT BIK TTLL1 PACSIN2 ARFGAP3 A4GALT ATP5L2 DL490307 CYB5R3 RNU12 POLDIP3
SERHL2 RRP7A NFAM1 TCF20 CYP2D6 NDUFA6 SMDT1 FAM109B NAGA WBP2NL CENPM TNFRSF13C
SHISA8 SREBF2 CCDC134 MEI1 C22orf46 NHP2L1 XRCC6 DESI1 PMM1 CSDC2 POLR3H ACO2
PHF5A TOB2 TEF ZC3H7B RANGAP1 CHADL L3MBTL2 EP300 RBX1 DNAJB7 XPNPEP3 ST13
SLC25A17 MCHR1 MKL1 SGSM3 ADSL TNRC6B FAM83F GRAP2 ENTHD1 CACNA1I RPS19BP1 ATF4
SMCR7L MGAT3 TAB1 SNORD43 RPL3 PDGFB CBX7 APOBEC3H APOBEC3F APOBEC3D APOBEC3C APOBEC3B
CBX6 NPTXR DNAL4 SUN2 GTPBP1 JOSD1 TOMM22 CBY1 FAM227A DMC1 DDX17 KDELR3
KCNJ4 CSNK1E TMEM184B MAFF MAFF PLA2G6 BAIAP2L2 SLC16A8 PICK1 SOX10 POLR2F C22orf23
MICALL1 EIF3L ANKRD54 GALR3 GCAT H1F0 TRIOBP NOL12 LGALS1 SH3BP1 GGA1 LGALS2
CDC42EP1 CARD10 MFNG ELFN2 CYTH4

Табела на гени за кодирање на белковини вклучени во синдромот на бришење 22q13 (врз основа на прелистувачот на човечки геном – склопување hg38[44]). Underline идентификува 13 гени кои се поврзани со аутизмот.[45][46][47][48] Болд ги идентификува гените поврзани со хипотонија (врз основа на прелистувачот за човечки фенотип[49] за пребарување за 'хипотонија' и базата на податоци OMIM[50]).

Дијагноза и управување

уреди

Клиничка генетика и генетско тестирање

уреди

Неопходно е генетско тестирање за да се потврди дијагнозата на ПМС. Прототипното бришење на терминалот на 22q13 може да се открие со анализа на кариотипот, но многу терминални и интерстицијални бришења се премногу мали за да се детектираат со овој метод. Хромозомските микросреди треба да се нарачаат кај деца со сомнителни доцнења во развојот или АСН.[51][52] Повеќето случаи ќе бидат идентификувани со микросреди; сепак, малите варијации во гените може да се пропуштат. Падот на трошоците за секвенционирање на цели егзоми може да ја замени технологијата на ДНК микросреди за евалуација на генот кандидат. Биолошките родители треба да се тестираат со флуоресценција и хибридизација (FISH) за да се исклучат балансирани транслокации или инверзии. Урамнотежената транслокација кај родителот го зголемува ризикот за повторување и наследност во семејствата (слика 3).[53]

Треба да се направат детално клинички генетски проценки и дисморфолошки испити за да се процени растот, пубертетскиот развој, дисморфните одлики (табела 1) и скрининг за дефекти на органите (табела 2)

Когнитивна и бихејвиорална проценка

уреди

Сите пациенти треба да подлежат на сеопфатни развојни, когнитивни и бихејвиорални проценки од лекари со искуство во развојни нарушувања. Когнитивната евалуација треба да биде прилагодена за поединци со значителни јазични и развојни доцнења. Сите пациенти мора да бидат упатени за специјализирани проценки за говор/јазик, професионална и физикална терапија.

Невролошки менаџмент

уреди

Поединците со ПМС треба редовно да бидат што повејќе следени од педијатриски невролог за да се следи моторниот развој, координацијата и одењето, како и состојбите кои можат да бидат поврзани со хипотонија. Обемот на главата треба да се изведува рутински до 36 месеци. Со оглед на високата стапка на нарушувања на нападите (до 41% од пациентите) пријавени во литературата кај пациенти со ПМС и неговото севкупно негативно влијание врз развојот, видео ЕЕГ во текот на ноќта треба да се разгледа рано за да се исклучи активноста на напади. Дополнително, треба да се земе предвид основната структурна МНР на мозокот за да се исклучи присуството на структурни абнормалности.

Нефрологија

уреди

Сите пациенти мора да направат основна ултрасонографија на бубрегот и мочниот меур и треба да се земе предвид цистоуретрограм за испразнување за да се исклучат структурни и функционални абнормалности. Бубрежни абнормалности се пријавени до 38% од пациентите со ПМС.[54][55] Везикоретрален рефлукс, хидронефроза, бубрежна агенеза, диспластичен бубрег, полицистичен бубрег и рекурентни инфекции на уринарниот тракт се пријавени кај пациенти со ПМС.

Кардиологија

уреди

Вродени срцеви мани (КСБ) се пријавени во примероци на деца со ПМС со различна фреквенција (до 25%) (29,36). Најчестите CHD вклучуваат регургитација на трикуспидалната валвула, атријални септални дефекти и патент дуктус артериозус . Треба да се земе во предвид срцева евалуација, вклучувајќи ехокардиографија и електрокардиограм.

Гастроентерологија

уреди

Гастроинтестиналните симптоми се најчести кај лицата со ПМС. Често се опишуваат гастроезофагеален рефлукс, запек, дијареа и циклично повраќање.[56]

Табела 3: Препораки за клиничка проценка кај синдромот на Фелан МекДермид

Медицинска специјалност Се препорачува проценка
Примарна здравствена заштита/развојна педијатрија Внимателно и рутинско следење
Проценка на слухот
Визуелно оценување
Следење на висина, тежина и БМИ
Отоларингологија (ОРЛ)
Детска стоматологија
Физијатар/физикална терапија
Психијатриска и психологија Психијатриска евалуација со фокус на нарушување на спектарот на аутизам
Распоред за дијагностичко набљудување на аутизам (ADOS)
Когнитивно или развојно оценување
Евалуација/терапија на говор и јазик
Тестирање на адаптивни функции
Образовно оценување
Работна терапија
Неврологија моторен развој, координација и следење на одењето, како и состојби кои можат да бидат поврзани со хипотонија, како невромускулна сколиоза и проблеми со хранењето
Видео ЕЕГ во текот на ноќта
Структурна МРИ на мозокот
Обем на глава до 36 месеци
Нефрологија Ултрасонографија на бубрезите и мочниот меур
Кардиологија Ехокардиограм
Електрокардиограм
Ендокринологија Функција на штитната жлезда
Нутритивна проценка

Епидемиологија

уреди

Вистинската преваленца на ПМС не е утврдена. Повеќе од 1.200 луѓе сега се идентификувани ширум светот според Фондацијата за синдром Фелан-МекДермид. Сепак, се верува дека е недоволно дијагностициран поради несоодветно генетско тестирање и недостаток на специфични клинички одлики. Познато било дека се јавува со еднаква фреквенција кај мажите и кај жените. Студиите кои користат хромозомска микрониза за дијагноза покажуваат дека најмалку 0,5% од случаите на АСН може да се објаснат со мутации или бришења во генот SHANK3. Дополнително, кога ASD е поврзана со ID, SHANK3 мутации или бришења се пронајдени кај најмногу 2% од поединците.[57][58]

Историја

уреди

Првиот случај на ПМС бил опишан во 1985 година од страна на Ват и соработниците, кои опишале 14-годишно момче со тешка интелектуална попреченост, благи дисморфни одлики и отсутен говор, што било поврзано со терминално губење на дисталната рака на хромозомот 22.[59] Во 1988 година, Фелан и сор. опишале слична клиничка презентација поврзана со de novo бришење во 22q13.3. Следните случаи биле опишани во следните години со слична клиничка презентација. Фелан и сор. (2001), споредиле 37 субјекти со бришења од 22q13 со одлики на 24 случаи опишани во литературата, откривајќи дека најчестите одлики биле глобално доцнење во развојот, отсутен или одложен говор и хипотонија. Во 2001 година, Bonaglia et al.,[60] опишале случај што го поврзувал синдромот на бришење 22q.13 со нарушување на генот SHANK3 (исто така наречен ProSAP2 ). Следната година, Андерлид и сор. (2002),[61] ја рафинирал областа во 22q13 веројатно одговорна за вообичаената фенотипска презентација на синдромот до 100kb во 22q13.3. Од трите засегнати гени, SHANK3 бил идентификуван како критичен ген поради неговиот модел на изразување и функција. Вилсон и сор.[62] (2003) евалуирал 56 пациенти со клиничка презентација на ПМС, од кои сите имале функционална загуба на една копија од генот SHANK3 . Меѓутоа, подоцна истата група покажале дека губењето на генот SHANK3 не е суштински услов за нарушувањето.[63]

Наводи

уреди
  1. ↑ „Letter to the editor regarding Disciglio et al.: interstitial 22q13 deletions not involving SHANK3 gene: a new contiguous gene syndrome“. Am J Med Genet A. 167 (7): 1679–80. 2015. doi:10.1002/ajmg.a.36788. PMID 26295085.
  2. ↑ https://www.rarediseasesnetwork.org/cms/dsc/About-Us (downloaded 21-September-2015)
  3. ↑ „The 22q13.3 Deletion Syndrome (Phelan-McDermid Syndrome)“. Mol Syndromol. 2 (1): 186–201. 2011. doi:10.1159/000334260. PMC 3366702. PMID 22670140.
  4. ↑ Sarasua, Sara M.; Dwivedi, Alka; Boccuto, Luigi; Chen, Chin-Fu; Sharp, Julia L.; Rollins, Jonathan D.; Collins, Julianne S.; Rogers, R. Curtis; Phelan, Katy (2014-04-01). „22q13.2q13.32 genomic regions associated with severity of speech delay, developmental delay, and physical features in Phelan-McDermid syndrome“. Genetics in Medicine. 16 (4): 318–328. doi:10.1038/gim.2013.144. ISSN 1530-0366. PMID 24136618.
  5. ↑ Philippe, Anne; Boddaert, Nathalie; Vaivre-Douret, Laurence; Robel, Laurence; Danon-Boileau, Laurent; Malan, Valérie; Blois, Marie-Christine de; Heron, Delphine; Colleaux, Laurence (2008-08-01). „Neurobehavioral Profile and Brain Imaging Study of the 22q13.3 Deletion Syndrome in Childhood“. Pediatrics (англиски). 122 (2): e376–e382. doi:10.1542/peds.2007-2584. ISSN 0031-4005. PMID 18625665.
  6. ↑ Sarasua, Sara M.; Dwivedi, Alka; Boccuto, Luigi; Rollins, Jonathan D.; Chen, Chin-Fu; Rogers, R. Curtis; Phelan, Katy; DuPont, Barbara R.; Collins, Julianne S. (2011-11-01). „Association between deletion size and important phenotypes expands the genomic region of interest in Phelan-McDermid syndrome (22q13 deletion syndrome)“. Journal of Medical Genetics. 48 (11): 761–766. doi:10.1136/jmedgenet-2011-100225. ISSN 1468-6244. PMID 21984749.
  7. ↑ Luciani, J. J.; de Mas, P.; Depetris, D.; Mignon-Ravix, C.; Bottani, A.; Prieur, M.; Jonveaux, P.; Philippe, A.; Bourrouillou, G. (2003-09-01). „Telomeric 22q13 deletions resulting from rings, simple deletions, and translocations: cytogenetic, molecular, and clinical analyses of 32 new observations“. Journal of Medical Genetics. 40 (9): 690–696. doi:10.1136/jmg.40.9.690. ISSN 1468-6244. PMC 1735584. PMID 12960216.
  8. ↑ Nesslinger, N. J.; Gorski, J. L.; Kurczynski, T. W.; Shapira, S. K.; Siegel-Bartelt, J.; Dumanski, J. P.; Cullen, R. F.; French, B. N.; McDermid, H. E. (1994-03-01). „Clinical, cytogenetic, and molecular characterization of seven patients with deletions of chromosome 22q13.3“. American Journal of Human Genetics. 54 (3): 464–472. ISSN 0002-9297. PMC 1918126. PMID 7906921.
  9. ↑ Koolen, David A.; Reardon, William; Rosser, Elisabeth M.; Lacombe, Didier; Hurst, Jane A.; Law, Caroline J.; Bongers, Ernie M. H. F.; van Ravenswaaij-Arts, Conny M.; Leisink, Martijn A. R. (2005-09-01). „Molecular characterisation of patients with subtelomeric 22q abnormalities using chromosome specific array-based comparative genomic hybridisation“. European Journal of Human Genetics. 13 (9): 1019–1024. doi:10.1038/sj.ejhg.5201456. ISSN 1018-4813. PMID 15986041.
  10. ↑ Hannachi, H.; Mougou, S.; Benabdallah, I.; Soayh, N.; Kahloul, N.; Gaddour, N.; Le Lorc'h, M.; Sanlaville, D.; El Ghezal, H. (2013-01-01). „Molecular and phenotypic characterization of ring chromosome 22 in two unrelated patients“. Cytogenetic and Genome Research. 140 (1): 1–11. doi:10.1159/000350785. ISSN 1424-859X. PMID 23635516.
  11. ↑ Cusmano-Ozog, Kristina; Manning, Melanie A.; Hoyme, H. Eugene (2007-11-15). „22q13.3 deletion syndrome: a recognizable malformation syndrome associated with marked speech and language delay“. American Journal of Medical Genetics Part C. 145C (4): 393–398. doi:10.1002/ajmg.c.30155. ISSN 1552-4876. PMID 17926345.
  12. ↑ Dhar, S.U.; del Gaudio, D.; German, J.R.; Peters, S.U.; Ou, Z.; Bader, P.I.; Berg, J.S.; Blazo, M.; Brown, C.W. (2010-03-01). „22q13.3 Deletion Syndrome: Clinical and Molecular Analysis Using Array CGH“. American Journal of Medical Genetics Part A. 152A (3): 573–581. doi:10.1002/ajmg.a.33253. ISSN 1552-4825. PMC 3119894. PMID 20186804.
  13. ↑ Denayer, A.; Esch, H. Van; Ravel, T. de; Frijns, J.-P.; Buggenhout, G. Van; Vogels, A.; Devriendt, K.; Geutjens, J.; Thiry, P. (2012). „Neuropsychopathology in 7 Patients with the 22q13 Deletion Syndrome: Presence of Bipolar Disorder and Progressive Loss of Skills“. Molecular Syndromology. 3 (1): 14–20. doi:10.1159/000339119. PMC 3398818. PMID 22855650.
  14. ↑ Gauthier; и др. (2010). „De novo mutations in the gene encoding the synaptic scaffolding protein SHANK3 in patients ascertained for schizophrenia“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 107 (17): 7863–8. Bibcode:2010PNAS..107.7863G. doi:10.1073/pnas.0906232107. PMC 2867875. PMID 20385823.
  15. ↑ „MAPK8IP2 Gene - GeneCards | JIP2 Protein | JIP2 Antibody“.
  16. ↑ „CHKB Gene - GeneCards | CHKB Protein | CHKB Antibody“.
  17. ↑ „SCO2 Gene - GeneCards | SCO2 Protein | SCO2 Antibody“. www.genecards.org.
  18. ↑ „SBF1 Gene - GeneCards | MTMR5 Protein | MTMR5 Antibody“.
  19. ↑ „PLXNB2 Gene - GeneCards | PLXB2 Protein | PLXB2 Antibody“.
  20. ↑ „MAPK12 Gene - GeneCards | MK12 Protein | MK12 Antibody“.
  21. ↑ „Panx2 related genes - GeneCards Search Results“.
  22. ↑ „Brd1 related genes - GeneCards Search Results“.
  23. ↑ „CELSR1 Gene - GeneCards | CELR1 Protein | CELR1 Antibody“.
  24. ↑ „WNT7B Gene - GeneCards | WNT7B Protein | WNT7B Antibody“.
  25. ↑ „TCF20 Gene - GeneCards | TCF20 Protein | TCF20 Antibody“.
  26. ↑ Sarasua SM; и др. (2011). „Association between deletion size and important phenotypes expands the genomic region of interest in Phelan-McDermid syndrome (22q13 deletion syndrome)“. J Med Genet. 48 (11): 761–6. doi:10.1136/jmedgenet-2011-100225. PMID 21984749.
  27. ↑ Simenson K; и др. (2013). „A patient with the classic features of Phelan-McDermid syndrome and a high immunoglobulin E level caused by a cryptic interstitial 0.72-Mb deletion in the 22q13.2 region“. Am J Med Genet A. 164A (3): 806–9. doi:10.1002/ajmg.a.36358. PMID 24375995.
  28. ↑ Andrews T; и др. (2015). „The clustering of functionally related genes contributes to CNV-mediated disease“. Genome Res. 25 (6): 802–13. doi:10.1101/gr.184325.114. PMC 4448677. PMID 25887030.
  29. ↑ Krishnan A; и др. (2016). „Genome-wide prediction and functional characterization of the genetic basis of autism spectrum disorder“. Nature Neuroscience. 19 (11): 1454–62. doi:10.1038/nn.4353. PMC 5803797. PMID 27479844.
  30. ↑ Shcheglovitov A; и др. (2013). „SHANK3 and IGF1 restore synaptic deficits in neurons from 22q13 deletion syndrome patients“. Nature. 503 (7475): 267–71. Bibcode:2013Natur.503..267S. doi:10.1038/nature12618. PMC 5559273. PMID 24132240.
  31. ↑ Aldinger KA; и др. (2013). „Cerebellar and posterior fossa malformations in patients with autism-associated chromosome 22q13 terminal deletion“. Am J Med Genet A. 161 (1): 131–6. doi:10.1002/ajmg.a.35700. PMC 3733662. PMID 23225497.
  32. ↑ Giza J; и др. (2010). „Behavioral and cerebellar transmission deficits in mice lacking the autism-linked gene islet brain-2“. J. Neurosci. 30 (44): 14805–16. doi:10.1523/JNEUROSCI.1161-10.2010. PMC 3200367. PMID 21048139.
  33. ↑ „SULT4A1 Gene - GeneCards | ST4A1 Protein | ST4A1 Antibody“.
  34. ↑ „UCSC Genome Browser Home“. genome.ucsc.edu.
  35. ↑ „MPPED1 Gene - GeneCards | MPPD1 Protein | MPPD1 Antibody“.
  36. ↑ „CYB5R3 Gene - GeneCards | NB5R3 Protein | NB5R3 Antibody“.
  37. ↑ „FBLN1 Gene - GeneCards | FBLN1 Protein | FBLN1 Antibody“.
  38. ↑ „NUP50 Gene - GeneCards | NUP50 Protein | NUP50 Antibody“.
  39. ↑ „KIAA0930 Gene - GeneCards | K0930 Protein | K0930 Antibody“.
  40. ↑ „SHISAL1 Gene - GeneCards | SHSL1 Protein | SHSL1 Antibody“.
  41. ↑ „WNT7B Gene - GeneCards | WNT7B Protein | WNT7B Antibody“.
  42. ↑ „ATXN10 Gene - GeneCards | ATX10 Protein | ATX10 Antibody“.
  43. ↑ Sarasua SM; и др. (2014). „Clinical and genomic evaluation of 201 patients with Phelan–McDermid syndrome“. Human Genetics. 133 (7): 847–59. doi:10.1007/s00439-014-1423-7. PMID 24481935.
  44. ↑ „UCSC Genome Browser Home“. genome.ucsc.edu.
  45. ↑ „Human Gene Module“.
  46. ↑ Napoli E; и др. (2012). „Mitochondrial Dysfunction in Pten Haplo-Insufficient Mice with Social Deficits and Repetitive Behavior: Interplay between Pten and p53“. PLoS ONE. 7 (8): 1–13. Bibcode:2012PLoSO...742504N. doi:10.1371/journal.pone.0042504. PMC 3416855. PMID 22900024.
  47. ↑ Iossifov I; и др. (2015). „Low load for disruptive mutations in autism genes and their biased transmission“. Proc Natl Acad Sci USA. 112 (41): E5600–7. Bibcode:2015PNAS..112E5600I. doi:10.1073/pnas.1516376112. PMC 4611648. PMID 26401017.
  48. ↑ Davis LK; и др. (2012). „Loci nominally associated with autism from genome-wide analysis show enrichment of brain expression quantitative trait loci but not lymphoblastoid cell line expression quantitative trait loci“. Mol Autism. 3 (1): 3. doi:10.1186/2040-2392-3-3. PMC 3484025. PMID 22591576.
  49. ↑ Home | Human Phenotype Ontology
  50. ↑ „OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man“. omim.org. Архивирано од изворникот на October 26, 2011.
  51. ↑ Schaefer, G. Bradley; Mendelsohn, Nancy J.; Committee, for the Professional Practice and Guidelines (2013-05-01). „Clinical genetics evaluation in identifying the etiology of autism spectrum disorders: 2013 guideline revisions“. Genetics in Medicine (англиски). 15 (5): 399–407. doi:10.1038/gim.2013.32. ISSN 1098-3600. PMID 23519317.
  52. ↑ Manning, Melanie; Hudgins, Louanne (2010-11-01). „Array-based technology and recommendations for utilization in medical genetics practice for detection of chromosomal abnormalities“. Genetics in Medicine (англиски). 12 (11): 742–745. doi:10.1097/GIM.0b013e3181f8baad. ISSN 1098-3600. PMC 3111046. PMID 20962661.
  53. ↑ Phelan, Katy; Betancur, Catalina (2011-04-01). „Clinical utility gene card for: Deletion 22q13 syndrome“. European Journal of Human Genetics. 19 (4): 492. doi:10.1038/ejhg.2010.193. ISSN 1018-4813. PMC 3060317. PMID 21150887.
  54. ↑ Kirkpatrick, Brianne E.; El-Khechen, Dima (2011-01-01). „A unique presentation of 22q13 deletion syndrome: multicystic kidney, orofacial clefting, and Wilms' tumor“. Clinical Dysmorphology. 20 (1): 53–54. doi:10.1097/MCD.0b013e32833effb1. ISSN 1473-5717. PMID 20827177.
  55. ↑ Jeffries, Aaron R.; Curran, Sarah; Elmslie, Frances; Sharma, Ajay; Wenger, Sharon; Hummel, Marybeth; Powell, John (2005-08-30). „Molecular and phenotypic characterization of ring chromosome 22“. American Journal of Medical Genetics Part A. 137 (2): 139–147. doi:10.1002/ajmg.a.30780. ISSN 1552-4825. PMID 16059935.
  56. ↑ Dhar, S. U.; del Gaudio, D.; German, J. R.; Peters, S. U.; Ou, Z.; Bader, P. I.; Berg, J. S.; Blazo, M.; Brown, C. W. (2010-03-01). „22q13.3 deletion syndrome: clinical and molecular analysis using array CGH“. American Journal of Medical Genetics Part A. 152A (3): 573–581. doi:10.1002/ajmg.a.33253. ISSN 1552-4833. PMC 3119894. PMID 20186804.
  57. ↑ Oberman, Lindsay M.; Boccuto, Luigi; Cascio, Lauren; Sarasua, Sara; Kaufmann, Walter E. (2015-08-27). „Autism spectrum disorder in Phelan-McDermid syndrome: initial characterization and genotype–phenotype correlations“. Orphanet Journal of Rare Diseases (англиски). 10 (1): 105. doi:10.1186/s13023-015-0323-9. ISSN 1750-1172. PMC 4549933. PMID 26306707.
  58. ↑ Boccuto, Luigi; Lauri, Maria; Sarasua, Sara M.; Skinner, Cindy D.; Buccella, Daniela; Dwivedi, Alka; Orteschi, Daniela; Collins, Julianne S.; Zollino, Marcella (2013-03-01). „Prevalence of SHANK3 variants in patients with different subtypes of autism spectrum disorders“. European Journal of Human Genetics (англиски). 21 (3): 310–316. doi:10.1038/ejhg.2012.175. ISSN 1018-4813. PMC 3573207. PMID 22892527.
  59. ↑ Watt, J L; Olson, I A; Johnston, A W; Ross, H S; Couzin, D A; Stephen, G S (1985-08-01). „A familial pericentric inversion of chromosome 22 with a recombinant subject illustrating a 'pure' partial monosomy syndrome“. Journal of Medical Genetics. 22 (4): 283–287. doi:10.1136/jmg.22.4.283. ISSN 0022-2593. PMC 1049449. PMID 4045954.
  60. ↑ Bonaglia, M. C.; Giorda, R.; Borgatti, R.; Felisari, G.; Gagliardi, C.; Selicorni, A.; Zuffardi, O. (2001-08-01). „Disruption of the ProSAP2 gene in a t(12;22)(q24.1;q13.3) is associated with the 22q13.3 deletion syndrome“. American Journal of Human Genetics. 69 (2): 261–268. doi:10.1086/321293. ISSN 0002-9297. PMC 1235301. PMID 11431708.
  61. ↑ Anderlid, Britt-Marie; Schoumans, Jacqueline; Annerén, Göran; Tapia-Paez, Isabel; Dumanski, Jan; Blennow, Elisabeth; Nordenskjöld, Magnus (2002-05-01). „FISH-mapping of a 100-kb terminal 22q13 deletion“. Human Genetics. 110 (5): 439–443. doi:10.1007/s00439-002-0713-7. ISSN 0340-6717. PMID 12073014.
  62. ↑ Wilson, H. L.; Wong, A. C. C.; Shaw, S. R.; Tse, W.-Y.; Stapleton, G. A.; Phelan, M. C.; Hu, S.; Marshall, J.; McDermid, H. E. (2003-08-01). „Molecular characterisation of the 22q13 deletion syndrome supports the role of haploinsufficiency of SHANK3/PROSAP2 in the major neurological symptoms“. Journal of Medical Genetics. 40 (8): 575–584. doi:10.1136/jmg.40.8.575. ISSN 1468-6244. PMC 1735560. PMID 12920066.
  63. ↑ Wilson, H. L.; Crolla, J. A.; Walker, D.; Artifoni, L.; Dallapiccola, B.; Takano, T. C.; Vasudevan, P.; Huang, S.; Maloney, V. (2008). „Interstitial 22q13 deletions: genes other than SHANK3 have major effects on cognitive and language development“. European Journal of Human Genetics. 16 (11): 1301–1310. doi:10.1038/ejhg.2008.107. PMID 18523453.

Поврзано

уреди

Надворешни врски

уреди
Класификација
П · Р · П



  • DECIPHER database entry for 22q13 deletion syndrome
Преземено од „https://mk.wikipedia.org/w/index.php?title=Фелан-МекДермит_синдром&oldid=5221962“