Оксирацетам
Оксирацетам (развојно кодно име ISF 2522 ) е ноотропен лек од семејството на рацетам и е многу благ стимуланс .[1][2] Неколку студии сугерираат дека супстанцијата е безбедна дури и кога се консумираат високи дози на долг временски период.[3][4][5] Сепак, механизмот на дејство на семејството на лекови од рацетам е сè уште прашање на истражување. Оксирацетам не е одобрен од Управата за храна и лекови за каква било медицинска употреба во САД.
 | |
 | |
| Систематско (IUPAC) | |
|---|---|
(RS)-2-(4-хидрокси-2-оксопиролидин-1-ил)ацетамид | |
| Клинички податоци | |
| Начин на издавање |
|
| Начин на примена | Орално |
| Фармакокинетички податоци | |
| Биорасположливост | 56-82% |
| Почеток на дејство | 30-90 минути |
| Полувреме на елиминација | 8 часови |
| Екскреција | Renal |
| Назнака | |
| CAS-број | 62613-82-5  |
| ATC код | N06BX07 |
| ChemSpider | 4465  |
| UNII | P7U817352G |
| KEGG | D07346 |
| ChEMBL | CHEMBL36633 |
| Хемиски податоци | |
| Формула | C6H10N2O3 |
| Моларна маса | 158.155 |
| |
| |
| (провери) | |
Клинички наоди
уредиНаправени се напори за истражување на можната употреба на оксирацетам како лек за ублажување на симптомите на деменција.[6] Сепак, не биле добиени убедливи резултати од студиите на пациенти со Алцхајмерова деменција или злоупотреба на органски растворувачи.[6]
Тестовите извршени на пациенти со блага до умерена деменција доживеале корисни ефекти мерени со повисоки резултати на тестовите за логички перформанси, внимание, концентрација, меморија и ориентација во просторот. Подобрување било забележано и кај пациенти со егзоген пост-потресен синдром, органски мозочни синдроми и други деменции.[6]
Глувците(DBA) третирани со оксирацетам покажале значително зголемување на перформансите на просторното учење како што е утврдено со задачата за навигација во вода на Морис, во споредба со контролите. Ова зголемување на перформансите било поврзано со зголемување на PKC поврзана со мембраната.[7]
Фармакокинетика
уредиОксирацетам добро се апсорбира од гастроинтестиналниот тракт со биорасположивост од 56-82%.[6] Максималните серумски нивоа се постигнуваат во рок од еден до три часа по еден 800 mg или 2000 mg орална доза, при што максималната серумска концентрација достигнува помеѓу 19 и 31 μg/ml во овие дози.
Оксирацетам главно се чисти преку бубрезите и приближно 84% се излачува непроменет во урината. Полуживотот на оксирацетам кај здрави индивидуи е околу 8 часа, додека кај пациенти со бубрежно оштетување е 10-68 часа. Постои одредена пенетрација на крвно-мозочната бариера со мозочни концентрации кои достигнуваат 5,3% од оние во крвта (мерено еден час по една 2000 г. mg интравенска доза).[6] Стапките на клиренс се движат од 9 до 95 ml/min и концентрациите во стабилна состојба кога 800 mg се дава двапати дневно во опсег од 60 μM до 530 μM.
Највисоки концентрации на оксирацетам во мозокот се наоѓаат во септумот пелуцидум, проследено со хипокампусот, церебралниот кортекс и со најниски концентрации во стриатумот по 200 mg/kg орална доза дадена на стаорци.[6] Оксирацетам може да се квантитира во плазмата, серумот или урината со течна хроматографија со една од неколкуте различни техники за откривање.[8]
Главните метаболити на Оксирацетам вклучуваат: бета-хидрокси -2-пиролидон, N-аминоацетил- ГАБОБ, ГАБОБ (бета-хидрокси-ГАБА) и глицин . Така неговиот метаболички пат е точно паралелен со оној на пирацетам, анирацетам, фенилпирацетам и сите други членови на семејството -рацетам, а исто така и пироглутаминска киселина .
Наводи
уреди- ↑ „Piracetam and piracetam-like drugs: from basic science to novel clinical applications to CNS disorders“. Drugs. 70 (3): 287–312. February 2010. doi:10.2165/11319230-000000000-00000. PMID 20166767.
- ↑ „Difference in learning and retention by Albino Swiss mice. Part III. Effect of some brain stimulants“. Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology. 8 (6): 337–41. June 1986. PMID 3736279.
- ↑ „Neuropsychological results of long-term therapy with oxiracetam in patients with dementia of Alzheimer type and multi-infarct dementia in comparison with a control group“. Neuropsychobiology. 22 (2): 97–100. 1989. doi:10.1159/000118599. PMID 2518332.
- ↑ „CNS pharmacology and clinical therapeutic effects of oxiracetam“. Clinical Neuropharmacology. 9 Suppl 3: S70-2. 1986. doi:10.1097/00002826-198609003-00011. PMID 3594458.
- ↑ „Oxiracetam pharmacokinetics following single and multiple dose administration in the elderly“. European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics. 12 (2): 145–8. 1987. doi:10.1007/bf03189889. PMID 3691580.
- ↑ 6,0 6,1 6,2 6,3 6,4 6,5 „Piracetam and other structurally related nootropics“. Brain Research. Brain Research Reviews. 19 (2): 180–222. May 1994. doi:10.1016/0165-0173(94)90011-6. PMID 8061686.
- ↑ „Enhancement of hippocampally-mediated learning and protein kinase C activity by oxiracetam in learning-impaired DBA/2 mice“. Brain Research. 672 (1–2): 170–6. February 1995. doi:10.1016/0006-8993(94)01389-y. PMID 7749739.
- ↑ Baselt R (2014). Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man (10. изд.). Seal Beach, CA: Biomedical Publications. стр. 1524–1525.
Надворешни врски
уредиДополнителна литература
уреди- Bottini G, Vallar G, Cappa S, Monza GC, Scarpini E, Baron P, и др. (September 1992). „Oxiracetam in dementia: a double-blind, placebo-controlled study“. Acta Neurologica Scandinavica. 86 (3): 237–41. doi:10.1111/j.1600-0404.1992.tb05077.x. PMID 1414239. S2CID 9368980.
- Li, W (2017). „(S)-Oxiracetam is the Active Ingredient in Oxiracetam that Alleviates the Cognitive Impairment Induced by Chronic Cerebral Hypoperfusion in Rats“. Sci. Rep. 7 (1): 10052. Bibcode:2017NatSR...710052L. doi:10.1038/s41598-017-10283-4. PMC 5577264. PMID 28855592.
- Villardita, C (1992). „Clinical Studies with Oxiracetam in Patients with Dementia of Alzheimer Type and Multi-lnfarct Dementia of Mild to Moderate Degree“. Neuropsychobiology. 25 (1): 24–28. doi:10.1159/000118805. PMID 1603291.
- Mondadori, C (1986). „Effects of oxiracetam on learning and memory in animals: comparison with piracetam“. Clin. Neuropharmacol. 9 (Supp.3): S27-38. doi:10.1097/00002826-198609003-00006. PMID 3594453.
- Hu, S (2017). „Oxiracetam or fastigial nucleus stimulation reduces cognitive injury at high altitude“. Brain and Behavior. 7 (10): e00762. doi:10.1002/brb3.762. PMC 5651378. PMID 29075554.
- Krylova, N (1991). „A comparative study of the nootropic properties of piracetam and oxiracetam“. Farmakologiia I Toksikologiia. 54 (1): 14–6. PMID 1860490.