CYP7B1
25-хидроксихолестерол 7-алфа-хидроксилаза, исто така познат како оксистерол и стероид 7-алфа-хидроксилаза е ензим кој кај луѓето е кодиран од генот CYP7B1.[5][6] Овој ген кодира член на суперфамилијата на ензими на цитохром P450. Протеините на цитохром P450 се монооксигенази кои катализираат многу реакции вклучени во метаболизмот на лековите и синтезата на холестерол, стероиди и други липиди.
Функција
уредиОвој протеин на мембраната на ендоплазматскиот ретикулум ја катализира првата реакција во катаболичкиот пат на холестерол на екстрахепаталните ткива, кој го претвора холестеролот во жолчни киселини. Овој ензим најверојатно игра мала улога во синтезата на вкупната жолчка киселина, но може да биде вклучен и во развојот на атеросклероза, невростероиден метаболизам и синтеза на полови хормони.[6]
CYP7B бил откриен од Стејплтон[7] во екран за транскрипти изразени различно во хипокампусот на стаорци наспроти остатокот од мозокот. Кодираниот полипептид, првично означен hct-1 (хипокампус транскрипт 1), имал значителна хомологија со CYP7A1.[7] Протеинот бил назначен CYP7B1 од Комитетот за номенклатура на P450. Експресијата на рекомбинантниот протеин покажала 7алфа- хидроксилациона активност за стероиди (DHEA, прегненолон) и оксистероли вклучувајќи 25-хидроксихолестерол и 27-хидроксихолестерол,[8][9][10] потврдена со нокаут кај глувчето што е[11] и мозочна и стероидна хидроксилација во повеќе ткива.[12] Означувањето на известувачот на генот Cyp7b1 покажало дека ензимот е широко изразен, особено силно во мозокот, црниот дроб, бубрезите, срцето и слезината.[12]
Наводи
уреди- ↑ 1,0 1,1 1,2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000172817 - Ensembl, May 2017
- ↑ 2,0 2,1 2,2 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000039519 - Ensembl, May 2017
- ↑ „Навод во Human PubMed:“. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ↑ „Навод во Mouse PubMed:“. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ↑ „Sequence alterations within CYP7B1 implicate defective cholesterol homeostasis in motor-neuron degeneration“. Am J Hum Genet. 82 (2): 510–5. Feb 2008. doi:10.1016/j.ajhg.2007.10.001. PMC 2426914. PMID 18252231.
- ↑ 6,0 6,1 „Entrez Gene: CYP7B1 cytochrome P450, family 7, subfamily B, polypeptide 1“.
- ↑ 7,0 7,1 „A novel cytochrome P450 expressed primarily in brain“. J. Biol. Chem. 270 (50): 29739–45. December 1995. doi:10.1074/jbc.270.50.29739. PMID 8530364.
- ↑ „Cyp7b, a novel brain cytochrome P450, catalyzes the synthesis of neurosteroids 7alpha-hydroxy dehydroepiandrosterone and 7alpha-hydroxy pregnenolone“. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 94 (10): 4925–30. May 1997. Bibcode:1997PNAS...94.4925R. doi:10.1073/pnas.94.10.4925. PMC 24607. PMID 9144166.
- ↑ „Identification and characterization of a mouse oxysterol 7alpha-hydroxylase cDNA“. J. Biol. Chem. 272 (38): 23995–4001. September 1997. doi:10.1074/jbc.272.38.23995. PMID 9295351.
- ↑ „7 alpha-hydroxylation of 27-hydroxycholesterol: biologic role in the regulation of cholesterol synthesis“. J. Lipid Res. 38 (5): 1053–8. May 1997. doi:10.1016/S0022-2275(20)37229-1. PMID 9186922.
- ↑ „Disruption of the oxysterol 7alpha-hydroxylase gene in mice“. J. Biol. Chem. 275 (22): 16536–42. June 2000. doi:10.1074/jbc.M001811200. PMID 10748048.
- ↑ 12,0 12,1 „Neurosteroid hydroxylase CYP7B: vivid reporter activity in dentate gyrus of gene-targeted mice and abolition of a widespread pathway of steroid and oxysterol hydroxylation“. J. Biol. Chem. 276 (26): 23937–44. June 2001. doi:10.1074/jbc.M011564200. PMID 11290741.