Хилпда
Поврзани со капки липиди кои се индуцирале од хипоксија (Hilpda, исто така познат како C7orf68 и HIG-2) бил протеин кој кај луѓето бил кодиран од генот HILPDA.
Откритие уреди
HILPDA првично бил откриен на екран за да се идентификувале новите гени кои се активирале со низок притисок на кислород (хипоксија) во човечки клетки на рак на грлото на матката.[1] Протеинот се состоел од 63 амино киселини кај луѓето и 64 амино киселини кај глувците.
Изразување уреди
HILPDA се произведувал од бројни клетки и ткива, вклучувајќи ги и клетките на ракот, имунолошките клетки, масните клетки и клетките на црниот дроб.[2][3][4][5] Нискиот притисок на кислород (хипоксија), масните киселини и бета-адренергичните агонисти ја стимулирале експресијата на HILPDA.
Функција уреди
Скоро сите клетки имале способност да складираат вишок енергија како маснотии во посебни структури во клетката наречени капки липиди. Формирањето и разградувањето на капките липиди било контролирано од различни ензими и протеини поврзани со капки липиди. Еден од протеините поврзани со капки липиди бил HILPDA. HILPDA делувал како регулаторен сигнал кој го блокирало распаѓањето на резервите на маснотии во клетките кога надворешното снабдување со маснотии било големо или достапноста на кислород била мала. Во клетките, HILPDA се наоѓал во ендоплазматскиот ретикулум и околу капките на липидите.[2][4] Студиите за стекнување и губење на функцијата покажале дека HILPDA промовирала складирање на маснотии во клетките на ракот, макрофагите и клетките на црниот дроб.[5][3][6][7][8] Овој ефект барем делумно се постигнувал со потиснување на распаѓањето на триглицеридите преку инхибиција на ензимот масна триглицерид липаза. Врзувањето на HILPDA за масната триглицеридна липаза се случувала преку конзервираниот N-терминален дел на HILPDA, кој бил сличен на регион во протеинот G0S2.[9][7]
Клиничко значење уреди
Недостатокот на HILPDA кај глувците кои се склони кон развој на атеросклероза довел до намалување на атеросклеротичните плаки, што сугерирало дека HILPDA можел да биде потенцијална терапевтска цел за атеросклероза.[5] Дополнително, HILPDA можел да биде наменет за третман на безалкохолни масни заболувања на црниот дроб.
Наводи уреди
- ↑ „Epigenetic regulation of gene expression in cervical cancer cells by the tumor microenvironment“. Clin Cancer Res. 6 (21): 480–7. Feb 2000. PMID 10690527.
- ↑ 2,0 2,1 „Hypoxia-inducible protein 2 is a novel lipid droplet protein and a specific target gene of hypoxia-inducible factor-1“. FASEB J. 24 (11): 4443–58. Nov 2010. doi:10.1096/fj.10-159806. PMID 20624928.
- ↑ 3,0 3,1 „Hypoxia-inducible lipid droplet-associated (HILPDA) is a novel peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) target involved in hepatic triglyceride secretion“. J Biol Chem. 289 (28): 19279–93. Jul 2014. doi:10.1074/jbc.M114.570044. PMC 4094041. PMID 24876382.
- ↑ 4,0 4,1 „Hypoxia-Inducible Lipid Droplet-Associated Is Not a Direct Physiological Regulator of Lipolysis in Adipose Tissue“. Endocrinology. 158 (35): 1231–51. May 2017. doi:10.1210/en.2016-1809. PMC 5460841. PMID 28323980.
- ↑ 5,0 5,1 5,2 „Hypoxia-inducible protein 2 Hig2/Hilpda mediates neutral lipid accumulation in macrophages and contributes to atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice“. FASEB J. 31 (11): 4971–84. Nov 2017. doi:10.1096/fj.201700235R. PMC 5460841. PMID 28323980.
- ↑ „The Lipid Droplet Protein Hypoxia-inducible Gene 2 Promotes Hepatic Triglyceride Deposition by Inhibiting Lipolysis“. J Biol Chem. 290 (24): 15175–84. Jun 2015. doi:10.1074/jbc.M115.650184. PMC 4463459. PMID 25922078.
- ↑ 7,0 7,1 „Inhibition of intracellular lipolysis promotes human cancer cell adaptation to hypoxia“. eLife. 6: e31132. Dec 2017. doi:10.7554/eLife.31132. PMC 5739538. PMID 29256392.
- ↑ „HILPDA Regulates Lipid Metabolism, Lipid Droplet Abundance, and Response to Microenvironmental Stress in Solid Tumors“. Mol Cancer Res. 17 (10): 2089–101. Oct 2019. doi:10.1158/1541-7786.MCR-18-1343. PMC 6774878. PMID 31308147.
- ↑ „Hypoxia-inducible lipid droplet-associated protein inhibits adipose triglyceride lipase“. J Lipid Res. 59 (3): 531–541. Mar 2018. doi:10.1194/jlr.M082388. PMC 5832925. PMID 29326160.