Нина Папавасилиу е имунолог и професор на Хелмхолц во Одделот за имунолошка разновидност во германскиот центар за истражување на ракот во Хајделберг, Германија. Таа, исто така, била дополнителен професор на Универзитетот Рокфелер, каде што претходно била вонреден професор и раководител на Лабораторијата за биологија на лимфоцити. Била најпозната по нејзината работа на полето на уредување на ДНК и РНК.

Нина Папавасилиу
ПолињаИмунологија, Молекуларна биологија
УстановиГерманскиот центар за истражување на ракот, Рокфелер Универзитет, Јеил Универзитет
ОбразованиеРокфелер Универзитет Оберлин Колеџ
Докторски менторМихел Ц. Нусенцвајг

Образование и рана кариера

уреди

Папавасилиу добила диплома за наука на колеџот Оберлин по биологија во 1992 година. Потоа го завршила својот докторат на Универзитетот Рокфелер во Лабораторијата за молекуларна имунологија на Мишел К. Нусенцвајг. Таму, таа почнала да проучува како рецепторите на Б-клеточните антигени - или антителата закотвени на клеточната мембрана - подлежат на мутација за да можеле конкретно да препознаат одреден антиген и да предизвикаат имунолошки одговор.[1][2] Таа го следела тој интерес на Медицинскиот факултет на Јеил, каде што работела како постдокторски соработник во лабораторијата на Дејвид Г. Шац.[3][4]

Истражување

уреди

Истражувањата на Папавасилиу се фокусирале на демистифицирање како клетките и организмите ги диверзифицирале и проширувале информациите кодирани во нивните геноми, и на ниво на ДНК и РНК. Таа ја отворила својата Лабораторија за биологија на лимфоцити на Универзитетот Рокфелер во 2001 година како доцент.[5] Голем дел од раната работа на нејзината група била направена во контекст на Стекнат имунолошки систем, кој бил способен да се бори против широк спектар на патогени кои го напаѓале домаќинот со брзо генерирање на нови антитела способни конкретно да препознаат даден напаѓач. Нејзината група работела на карактеризирање на активноста на ензимот познат како цитидин деаминаза (AID) индуцирана од активација.[6][7] AID ги менувал остатоците од цитидин (C) во урацил (U) во ДНК, што се препознавал како оштетување на ДНК и се поправал на таков начин што воведува тимидин (Т), ефикасно да мутира Cs во Ts во ДНК. Процесот бил познат како соматска хипермутација и бил начин Б-клетките брзо да внесат ДНК мутации во рецепторите кои ги препознавале напаѓачите, познати како антигени. Лабораторијата на Папавасилиу работела за да разбере како изразувањето на СИДА било регулирано во имунолошкиот систем и како СИДА таргетирала одредени гени за мутација.[8][9][10]

Папавасилиу, исто така, го проучувала уредувањето на РНК во контекст на вродениот имунолошки систем користејќи секвенционирање и биоинформатички пристапи од следната генерација за да се идентификуваат и карактеризираат целите за уредување на РНК. Нејзината група најпрво ги идентификувала новите цели за уредување на РНК на APOBEC1, кој мутирал цитозин во урацил во транскрипт на РНК, а претходно се сметал дека го уредува само Аполипопротеинот Б (apoB) во тенкото црево.[11] Оттогаш, нејзината група продолжила да се обидува да ја карактеризира потенцијалната улога што можела да ја игра уредувањето на APOBEC1 надвор од својата функција со apoB.[12]

Папавасилиу неодамна се насочила и кон проучување на механизмите на антигенска варијација - или како патогените ги менувале нивните површински протеини за да избегнат имунолошки одговор - користејќи Trypanosoma brucei, паразитот што предизвикувал африканска болест на спиење, како модел на организмот. Нејзината група развила нови алатки за подобро разбирање на динамиката на префрлување на протеинската обвивка кај трипанозомите и работи на подобро разбирање на механизмите со кои трипанозомите се способни да ги диверзифицираат нивните белковини во текот на инфекцијата.[13][14][15]

Во 2016 година, Папавасилиу се преселила во Германскиот центар за истражување на ракот за да ја започне својата лабораторија во Одделот за имунолошка разновидност со дополнителна поддршка од Грант за консолидатор на Европскиот совет за истражување.[16][17]

Награда и почести

уреди
  • Фелоу Стипендист, 2002[18]
  • Серл Научник, 2003[19]
  • Научник на фондот Sinsheimer, 2005 година[20]
  • Награда Торбек, Друштво за биологија на леукоцити, 2006 година[21]
  • Финалист на наградата на Фондацијата Вилчек за креативно ветување во биомедицинската наука, 2009 година[22]
  • Награда за трансформативен истражувачки проект на директорот на Националниот институт за здравство, 2011 година[23]

Наводи

уреди
  1. Papavasiliou, Fotini; Jankovic, Mila; Gong, Shiaoching; Nussenzweig, Michel C. (1997-04-01). „Control of immunoglobulin gene rearrangements in developing B cells“. Current Opinion in Immunology (англиски). 9 (2): 233–238. doi:10.1016/S0952-7915(97)80141-0. ISSN 0952-7915. PMID 9099793.
  2. Papavasiliou, Fotini; Casellas, Rafael; Suh, Heikyung; Qin, Xiao-Feng; Besmer, Eva; Pelanda, Roberta; Nemazee, David; Rajewsky, Klaus; Nussenzweig, Michel C. (1997-10-10). „V(D)J Recombination in Mature B Cells: A Mechanism for Altering Antibody Responses“. Science (англиски). 278 (5336): 298–301. doi:10.1126/science.278.5336.298. ISSN 0036-8075. PMID 9323210.
  3. Papavasiliou, F. Nina; Schatz, David G. (November 2000). „Cell-cycle-regulated DNA double-strand breaks in somatic hypermutation of immunoglobulin genes“. Nature (англиски). 408 (6809): 216–221. doi:10.1038/35041599. ISSN 0028-0836. PMID 11089977.
  4. Papavasiliou, F.Nina; Schatz, David G (April 2002). „Somatic Hypermutation of Immunoglobulin Genes“. Cell (англиски). 109 (2): S35–S44. doi:10.1016/S0092-8674(02)00706-7. ISSN 0092-8674. PMID 11983151.
  5. „F. Nina Papavasiliou - Our Scientists“. Our Scientists (англиски). Архивирано од изворникот на 2018-07-03. Посетено на 2018-07-03.
  6. Dickerson, Sarah K.; Market, Eleonora; Besmer, Eva; Papavasiliou, F. Nina (2003-05-19). „AID mediates hypermutation by deaminating single stranded DNA“. The Journal of Experimental Medicine. 197 (10): 1291–1296. doi:10.1084/jem.20030481. ISSN 0022-1007. PMC 2193777. PMID 12756266.
  7. Besmer, Eva; Market, Eleonora; Papavasiliou, F. Nina (June 2006). „The transcription elongation complex directs activation-induced cytidine deaminase-mediated DNA deamination“. Molecular and Cellular Biology. 26 (11): 4378–4385. doi:10.1128/MCB.02375-05. ISSN 0270-7306. PMC 1489098. PMID 16705187.
  8. Crouch, Elizabeth E.; Li, Zhiyu; Takizawa, Makiko; Fichtner-Feigl, Stefan; Gourzi, Polyxeni; Montaño, Carolina; Feigenbaum, Lionel; Wilson, Patrick; Janz, Siegfried (2007-05-14). „Regulation of AID expression in the immune response“. The Journal of Experimental Medicine. 204 (5): 1145–1156. doi:10.1084/jem.20061952. ISSN 0022-1007. PMC 2118564. PMID 17452520.
  9. Teng, Grace; Hakimpour, Paul; Landgraf, Pablo; Rice, Amanda; Tuschl, Thomas; Casellas, Rafael; Papavasiliou, F. Nina (May 2008). „MicroRNA-155 is a negative regulator of activation-induced cytidine deaminase“. Immunity. 28 (5): 621–629. doi:10.1016/j.immuni.2008.03.015. ISSN 1097-4180. PMC 2430982. PMID 18450484.
  10. Delker, Rebecca K.; Zhou, Yanjiao; Strikoudis, Alexandros; Stebbins, C. Erec; Papavasiliou, F. Nina (2013-01-15). „Solubility-based genetic screen identifies RING finger protein 126 as an E3 ligase for activation-induced cytidine deaminase“. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 110 (3): 1029–1034. doi:10.1073/pnas.1214538110. ISSN 1091-6490. PMC 3549133. PMID 23277564.
  11. Rosenberg, Brad R.; Hamilton, Claire E.; Mwangi, Michael M.; Dewell, Scott; Papavasiliou, F. Nina (February 2011). „Transcriptome-wide sequencing reveals numerous APOBEC1 mRNA-editing targets in transcript 3' UTRs“. Nature Structural & Molecular Biology. 18 (2): 230–236. doi:10.1038/nsmb.1975. ISSN 1545-9985. PMC 3075553. PMID 21258325.
  12. Rayon-Estrada, Violeta; Harjanto, Dewi; Hamilton, Claire E.; Berchiche, Yamina A.; Gantman, Emily Conn; Sakmar, Thomas P.; Bulloch, Karen; Gagnidze, Khatuna; Harroch, Sheila (December 12, 2017). „Epitranscriptomic profiling across cell types reveals associations between APOBEC1-mediated RNA editing, gene expression outcomes, and cellular function“. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 114 (50): 13296–13301. doi:10.1073/pnas.1714227114. ISSN 1091-6490. PMC 5740640. PMID 29167373.
  13. „Parasite Breaks Its Own DNA To Avoid Detection“. ScienceDaily (англиски). Посетено на 2018-07-03.
  14. „Study suggests new way to help the immune system fight off sleeping sickness parasite“. EurekAlert! (англиски). Посетено на 2018-07-03.
  15. „Study suggests new way to help the immune system fight off parasite“. EurekAlert! (англиски). Посетено на 2018-07-03.
  16. „Immune Diversity“. www.dkfz.de (англиски). Посетено на 2018-07-03.
  17. „ERC FUNDED PROJECTS“. ERC: European Research Council (англиски). Архивирано од изворникот на 2018-07-03. Посетено на 2018-07-03.
  18. „F. Nina Papavasiliou - Our Scientists“. Our Scientists (англиски). Архивирано од изворникот на 2018-10-11. Посетено на 2018-10-10.
  19. „Searle Scholars Program : F. Nina Papavasiliou (2003)“. www.searlescholars.net (англиски). Архивирано од изворникот на 2018-07-03. Посетено на 2018-07-03.
  20. „F. Nina Papavasiliou - Our Scientists“. Our Scientists (англиски). Архивирано од изворникот на 2018-10-11. Посетено на 2018-10-10.
  21. Holland, Jennifer. „G. Jeanette Thorbecke Award“. www.leukocytebiology.org (англиски). Посетено на 2018-07-03.
  22. „The Vilcek Foundation - Finalists“. www.vilcek.org. Архивирано од изворникот на 2018-07-03. Посетено на 2018-07-03.
  23. generator, metatags. „Project Information - NIH RePORTER - NIH Research Portfolio Online Reporting Tools Expenditures and Results“. projectreporter.nih.gov (англиски). Посетено на 2018-07-03.