Засилувач (генетика)
Засилувач — протеински комплекс кој се собирал во регион за подобрување на ДНК и помагал да се регулирала експресијата на целниот ген.[1]
Формирање
уредиЗасилувачите биле врзани со протеините на активаторот на транскрипцијата и транскрипциската регулација обично била контролирана од повеќе од еден активатор. Енханцеозомите се формирале во посебни случаи кога овие активатори кооперативно се врзувале заедно по секвенцата на засилувачите за да создале посебна тродимензионална структура. Секој засилувач бил единствен во однос на неговиот специфичен засилувач. Ова склопување било олеснето со енергетски поволни протеин: протеин и протеин: ДНК интеракции. Затоа, требало да бидат присутни сите потребни активатори за да се формирал и да може да функционирал засилувачот.[1]
Функција
уредиОткако ќе се формирал засилувачот, тој регрутирал коактиватори и општи фактори на транскрипција во промоторскиот регион на целниот ген за да започнела транскрипцијата.[2] Ефективноста на ова зависела од конформацијата на ДНК. Како резултат на тоа, засилувачот исто така регрутирал нехистонски архитектонски транскрипциски фактори, наречени протеини од групата со висока подвижност (HMG), кои биле одговорни за регулирање на структурата на хроматин.[3] Овие фактори не се врзувале за подобрувачот, туку се користеле за реструктуирање на ДНК за да се осигурало дека гените можеле да се пристапат од факторите на транскрипција.
Улога
уредиПовеќето засилувачи биле откриени кои се однесувале на гени кои барале строга регулација, како оние поврзани со системот за одбрана на клетките.[4] Користењето на повеќе од еден вид транскрипциски активатор протеин можело да помогне да се осигура дека генот не бил прерано транскрибиран. Понатаму, употребата на повеќе фактори овозможувала генска регулација преку комбинација на клеточни стимули кои функционирале преку повеќе сигнални каскади.
Примери
уредиINF-β
уредиНајпознатиот пример на засилувачот делувал на човечкиот интерферон-бета ген, кој бил нагоре регулиран во клетките кои биле инфицирани со вируси.[5] Три активаторни протеини - NF-κB, протеин активатор на интерферон, како што бил IRF-3, и комплексот ATF -2/c-Jun - кооперативно се врзувале за регионалниот засилувач нагоре при вирусна инфекција. Интеракцијата била посредувана од четвртиот протеин HMG-I, кој помагал во стабилизирање на комплексот преку промовирање на интер-протеински интеракции. Склопениот засилувач регрутирал транскрипциона машинерија како што била РНК полимеразата во регионот на промоторот за да иницира генска експресија.[1][5][6]
Наводи
уреди- ↑ 1,0 1,1 1,2 Merika, Menie; Thanos, Dimitris (2001-04-01). „Enhanceosomes“. Current Opinion in Genetics & Development (англиски). 11 (2): 205–208. doi:10.1016/S0959-437X(00)00180-5. ISSN 0959-437X. PMID 11250145.
- ↑ Carey, Michael (1998-01-09). „The Enhanceosome and Transcriptional Synergy“. Cell (англиски). 92 (1): 5–8. doi:10.1016/S0092-8674(00)80893-4. ISSN 0092-8674. PMID 9489694.
- ↑ Das, Chandrima; Kundu, Tapas (2005-03-01). „Transcriptional Regulation by the Acetylation of Nonhistone Proteins in Humans – A New Target for Therapeutics“. IUBMB Life (International Union of Biochemistry and Molecular Biology: Life). 57 (3): 137–149. doi:10.1080/15216540500090629. ISSN 1521-6543. PMID 16036576.
- ↑ Cox, M. M., Doudna, J., & O’Donnell, M. (2015). Molecular Biology Principles and Practice (2nd ed.) W.H. Freeman and Company. ISBN 978-1-4641-2614-7
- ↑ 5,0 5,1 Panne, D (April 2008). „The enhanceosome“. Current Opinion in Structural Biology. 18 (2): 236–42. doi:10.1016/j.sbi.2007.12.002. PMID 18206362.
- ↑ Ford, Ethan; Thanos, Dimitris (2010-03-01). „The transcriptional code of human IFN-β gene expression“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Gene Regulatory Mechanisms. Chromatin in viral Gene Expression (англиски). 1799 (3): 328–336. doi:10.1016/j.bbagrm.2010.01.010. ISSN 1874-9399. PMID 20116463.
Надворешни врски
уреди- Зајакнувачка молекула на месецот (февруари 2010) од Дејвид Гудсел